卵巢早衰：一種常見的婦科內(nèi)分泌疾病，女性在40歲以前由于遺傳因素、自身免疫因素、醫(yī)源因素、環(huán)境因素等引起卵巢內(nèi)卵泡耗竭，導(dǎo)致患者出現(xiàn)雌孕激素水平降低、絕經(jīng)、不孕、潮熱、盜汗、性交不適、情緒改變等嚴(yán)重影響女性生理和心理功能的各類癥狀。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)給出的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：閉經(jīng)時(shí)間≥4-6個(gè)月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素>40 U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀，發(fā)病率在0.9%-1.2%。

目前治療卵巢早衰的主要措施包括激素替代治療、免疫調(diào)節(jié)、卵巢組織凍存移植、胚胎凍存移植等，雖然這些治療手段可以改善卵巢早衰癥狀，但并不能從根本上恢復(fù)卵巢功能，且存在倫理爭(zhēng)議及不良反應(yīng)。因此探尋一種高效、安全的治療手段是當(dāng)務(wù)之急。

干細(xì)胞治療

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具有黏附性、成纖維樣的多能非造血祖細(xì)胞，具有多向分化潛能及自我增殖等特性，在特定條件下可分化為多種成體細(xì)胞如成骨細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等，并可定位于組織損傷部位，分化為組織特定的細(xì)胞類型，還可以通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)源性細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及重建局部微環(huán)境參與組織損傷修復(fù)。

MSCs治療卵巢早衰的作用機(jī)制研究

1、歸巢作用：MSCs移植之所以會(huì)對(duì)靶器官起到治療及恢復(fù)其功能的作用，很大程度上依賴其能夠定向遷移至受損靶器官，也就是歸巢作用。WANG等人證實(shí)MSCs能定向遷移到卵巢早衰模型鼠的卵巢間質(zhì)中，減少顆粒細(xì)胞凋亡和減輕卵巢間質(zhì)纖維化來(lái)改善卵巢微環(huán)境進(jìn)而恢復(fù)卵巢功能，而不是直接分化為卵母細(xì)胞。

2、促進(jìn)增殖：MSCs可以促進(jìn)卵巢各類細(xì)胞尤其是卵巢顆粒細(xì)胞的增殖、激活卵泡功能，是治療卵巢早衰的重要途徑。國(guó)外一項(xiàng)動(dòng)物研究證實(shí)臍血來(lái)源MSCs通過(guò)促進(jìn)卵巢表面上皮細(xì)胞增殖和重新修復(fù)白膜來(lái)直接恢復(fù)現(xiàn)存卵母細(xì)胞的功能進(jìn)而治療卵巢早衰，并通過(guò)抑制胱氨酸蛋白酶3，激活細(xì)胞角蛋白8/18、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因來(lái)間接修復(fù)受損的卵巢功能。

3、抑制凋亡：MSCs能降低卵巢顆粒細(xì)胞凋亡率恢復(fù)卵巢儲(chǔ)備及其功能。SONG等人將臍帶來(lái)源的MSCs移植到化療藥物環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的大鼠卵巢早衰模型中，除了可以減少卵巢細(xì)胞凋亡外，還可以促進(jìn)卵巢早衰大鼠的激素分泌和卵泡生成，并通過(guò)熒光原位雜交技術(shù)跟蹤卵巢中移植的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，結(jié)果表明其可以在卵巢組織中較長(zhǎng)時(shí)間存活。

4、分化作用：MSCs可以通過(guò)修復(fù)顆粒細(xì)胞等來(lái)修復(fù)受損卵巢，或者直接分化為卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞參與卵泡的形成。LIU 等人證明人類經(jīng)血來(lái)源MSCs移植到卵巢早衰動(dòng)物模型后可以被誘導(dǎo)分化為卵巢組織樣細(xì)胞，尤其是卵巢顆粒樣細(xì)胞。

5、自分泌和旁分泌：MSCs通過(guò)分泌作用減少顆粒細(xì)胞凋亡、促進(jìn)顆粒細(xì)胞增殖、促進(jìn)血管生成和誘導(dǎo)自身干細(xì)胞恢復(fù)卵泡發(fā)育等機(jī)制恢復(fù)卵巢功能。

總 結(jié)：MSCs移植體內(nèi)后遷移到受損卵巢組織發(fā)生定向分化并通過(guò)外泌體傳遞關(guān)鍵的細(xì)胞因子，其獨(dú)特的抗凋亡、促增殖、抗纖維化、抗炎等作用幫助改善卵巢功能。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。