早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarianinsufficiency, POI）：指女性在40歲之前卵巢活動衰退的臨床綜合征，以月經(jīng)紊亂（如停經(jīng)或稀發(fā)月經(jīng)）伴有高促性腺激素和低雌激素為特征,停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個(gè)月，間隔 >4 周連續(xù)兩次FSH >25U/L（ESHRE的診斷閾值)。 

據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，POI的發(fā)病率在全世界女性中占3%，發(fā)病周期長且多變，因此名字由原來的（premature ovarian failure, POF）改為POI，它是一種嚴(yán)重威脅女性的身心健康和生活質(zhì)量的疾病。

POI的病因

有研究報(bào)道，POI發(fā)生的最重要機(jī)制是卵泡功能障礙和卵泡耗竭，不孕不育和雌激素水平低下是導(dǎo)致女性婦科疾病的關(guān)鍵，卵母細(xì)胞的質(zhì)量直接影響卵巢的儲備和功能，卵巢中顆粒細(xì)胞的凋亡是影響卵巢功能的主要因素，顆粒細(xì)胞質(zhì)量差，最終導(dǎo)致POI發(fā)生，顆粒細(xì)胞的凋亡與POI有著密切關(guān)聯(lián)。

卵巢發(fā)育主要受下丘腦－垂體－卵巢軸（HPO）以及卵巢局部因子等調(diào)節(jié)，其儲備和功能是衡量生育的指標(biāo)，卵巢皮質(zhì)中卵泡的數(shù)量、質(zhì)量以及卵母細(xì)胞的形成決定卵巢功能，卵母細(xì)胞中顆粒細(xì)胞在此過程發(fā)揮重要作用。顆粒細(xì)胞是一種卵巢合成和分泌抑制素、雌激素的主要功能細(xì)胞，在女性卵泡生長發(fā)育過程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，以保持體內(nèi)的激素均衡，抑制卵巢中顆粒細(xì)胞的凋亡，在很大程度上可避免POI發(fā)生。

①遺傳學(xué)因素：在POI中有10%的患者存在過早絕經(jīng)家族史，包括X染色體異常及常染色體基因突變等，是POI的重要致病因素。

②自身免疫因素：據(jù)調(diào)查顯示10%-30%的POI患者患有自身免疫疾病，超過30%存在免疫功能異常，5%患有免疫性卵巢炎，卵巢炎可導(dǎo)致部分或全部卵巢功能喪失。

③酶源因素：多組研究表明半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，可損傷卵巢，改變促性腺激素分子的生物活性，加快卵泡耗竭，其代謝產(chǎn)物也會影響卵巢正常功能。

④促性腺激素及其受體異常：促性腺激素包括促卵泡生長激素（FSH）和黃體生成素（LH），受體基因的突 變可改變配體結(jié)合親和力，對促性腺激素產(chǎn)生抵抗，導(dǎo)致POI發(fā)生。

⑤醫(yī)源性因素：醫(yī)源性POI主要包括放療、化療和手術(shù)，另外子宮動脈栓塞、子宮內(nèi)膜感染和生活習(xí)慣等因素均可能致病。

POI的治療

目前，最常用的方法是激素補(bǔ)充療法（hormone replacementtherapy, HRT）。該療法雖然對POI的臨床癥狀具有一定的緩解作用，但尚無法從根本上修復(fù)受損的卵巢, 恢復(fù)卵巢功能。而且長期HRT治療有增加心臟病和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂，同時(shí)可能加劇免疫性POI患者的相關(guān)性自身免疫病的發(fā)生。

近年來，國內(nèi)外應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在卵巢早衰實(shí)驗(yàn)中取得不錯(cuò)的進(jìn)展。MSCs移植可促進(jìn)血管生成 和細(xì)胞增殖，減少細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、抗炎等作用。為POI患者改善卵巢功能及恢復(fù)生育能力帶來了希望。

基礎(chǔ)研究

Tan等人探討了MSCs移植修復(fù)POI大鼠卵巢功能的作用機(jī)制，結(jié)果顯示，移植組中血清LH、FSH水平較模型組明顯下降，而與對照組、模型組比較，移植組E2水平明顯上升，從而看出MSCs移植后可一定程度的改善卵巢功能，MSCs可通過降低SOD1及UCP-2的表達(dá)，從而降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終達(dá)到修復(fù)卵巢功能的作用。

Zhang等人通過評估MSCs對受損卵巢功能的影響。在治療的2周和1個(gè)月時(shí)，分別通過卵泡數(shù)、激素水平、發(fā)情周期和生育測試等指標(biāo)來評估卵巢的儲備功能。結(jié)果表明，MSCs 能明顯改善受損卵巢的儲備功能，卵泡數(shù)增加，雌孕激素升高。在治療過程中，無嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，除了短暫的發(fā)熱，不需要特殊處理。

綜上所述，MSCs移植POI展現(xiàn)出良好的治療作用，一定程度上可改善激素水平，修復(fù)受損卵巢的組織，促進(jìn)卵泡數(shù)增加和雌孕激素的升高，且沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。