導(dǎo)語:在器官纖維化的防治領(lǐng)域,干細(xì)胞療法通過旁分泌來發(fā)揮抗炎、抗纖維化和促血管生成的作用,目前,干細(xì)胞療法已作為新藥開發(fā)用于肝纖維化以及皮膚纖維化等的臨床研究。干細(xì)胞療法亦可防治腎纖維化,具有重要的臨床應(yīng)用價值。
腎纖維化是各種慢性腎病進展的共同病理轉(zhuǎn)歸,是加速疾病惡化的關(guān)鍵因素,同時影響腎臟移植預(yù)后的重要因素,病理表現(xiàn)為腎小球硬化、腎小管萎縮、成纖維細(xì)胞和炎癥細(xì)胞的積聚以及管周毛細(xì)血管的丟失,導(dǎo)致腎功能下降。
既往研究,腎纖維化發(fā)生發(fā)展與缺氧、炎性反應(yīng)、腎臟固有細(xì)胞損傷及促纖維化形成因子參與相關(guān),而現(xiàn)階段防治手段有限,造成許多患者的腎纖維化進度發(fā)展到需腎透析或腎移植階段。干細(xì)胞療法的2大作用為腎纖維化患者帶來新的希望!
1.干細(xì)胞療法緩解腎臟炎癥
干細(xì)胞在體內(nèi)能夠定向腎臟受損組織及慢性炎癥部位遷移,實施調(diào)節(jié)免疫作用,抑制炎性因子,降低炎癥反應(yīng)。
Furuichi等人將處理過的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞通過尾靜脈注射至急性腎損傷小鼠模型中,發(fā)現(xiàn)腎小管上皮細(xì)胞的壞死及間質(zhì)炎癥細(xì)胞的浸潤程度減輕,炎癥因子和趨化因子的表達減少,發(fā)現(xiàn)模型小鼠無腎纖維化現(xiàn)象。
2.干細(xì)胞療法修復(fù)腎纖維化
歸巢到腎臟的干細(xì)胞分泌各種因子,修復(fù)受損的上皮細(xì)胞,促進內(nèi)在干細(xì)胞的分化;另一方,干細(xì)胞療法啟動抑制細(xì)胞外基質(zhì)的過度產(chǎn)生和沉積的功能。
研究證實,干細(xì)胞療法能有效緩解馬兜鈴酸誘導(dǎo)的腎臟損傷作用,這可能通過抑制 TGF-β/Smad 信號通路的表達,抑制腎臟細(xì)胞上皮向間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,使得小鼠腎臟的纖維蛋白的沉積明顯減少,血肌酐、尿素氮水平均下降,提高腎功能。
張等人對慢性環(huán)孢素大鼠實施干細(xì)胞療法,發(fā)現(xiàn)大鼠血肌酐、尿素氮水平均得到明顯改善,且間質(zhì)纖維化程度也低于模型組,說明干細(xì)胞療法可降低組織學(xué)損害,腎功能明顯改善。
干細(xì)胞療法對腎纖維化的臨床案例
Reinders等人對干細(xì)胞療法對腎纖維化進行了安全性和可行性研究。研究者選取了6例腎臟纖維化患者接受干細(xì)胞療法輸注,輸注耐受性良好,注射后24周內(nèi)進行臨床和免疫監(jiān)測,沒有相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報道。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),患者在干細(xì)胞療法后腎臟活檢顯示無腎纖維化現(xiàn)象,且無腎小管炎癥浸潤現(xiàn)象,說明患者的腎實質(zhì)損害減輕,提高腎功能。