導(dǎo)語：近年來，干細(xì)胞療法修復(fù)肝硬化的研究日益增加，干細(xì)胞療法是一種安全有效的臨床新方法，為肝硬化患者帶來了新的希望。

肝硬化是臨床常見的肝臟慢性疾病，因病毒、酒精、自身免疫等因素長(zhǎng)期作用而形成的彌漫性肝損傷，伴隨微循環(huán)、血管解剖學(xué)和肝臟結(jié)構(gòu)損害，目前原位肝移植所需要的肝源非常緊張，尚無有效途徑修復(fù)肝硬化。

肝硬化的發(fā)生機(jī)制

肝硬化與細(xì)胞外基質(zhì)的過度積累有密切關(guān)系，而細(xì)胞外基質(zhì)主要來自于肝星狀細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞的激活和增生被認(rèn)為是肝纖維化發(fā)生、進(jìn)展的中心環(huán)節(jié)。當(dāng)肝臟受損時(shí)，肝星狀細(xì)胞由相對(duì)靜止表型向活化表型轉(zhuǎn)化，獲得肌纖維母細(xì)胞樣特征，分泌、合成多種細(xì)胞外基質(zhì)參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。

干細(xì)胞療法抑制肝星狀細(xì)胞

肝硬化的消退與肝星狀細(xì)胞凋亡、衰老和休眠途徑密切相關(guān)。科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞通過細(xì)胞直接接觸作用，激活肝星狀細(xì)胞Notch1介導(dǎo)的Notch信號(hào)途徑，影響多條代謝途徑抑制肝星狀細(xì)胞的激活，從而緩解肝硬化的進(jìn)程。

干細(xì)胞屬于成體干細(xì)胞，在體內(nèi)或體外環(huán)境下，經(jīng)特異性誘導(dǎo)分化可最終成為多種不同類型的成熟細(xì)胞。干細(xì)胞來源廣泛，如骨髓、脂肪、羊水、臍帶、肌肉等各部位，取材容易，體外易于擴(kuò)增培養(yǎng)。

近年來，干細(xì)胞療法修復(fù)肝硬化的研究日益增加。Pan等人的研究成果，干細(xì)胞可通過干擾LPS-TLR4和NF-κB信號(hào)途徑從而抑制HSC的增殖和激活。Cao等人則認(rèn)為干細(xì)胞的旁分泌作用由抑制ACTA2和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）表達(dá)引起，誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞凋亡。Qin等人的干細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞間接共培養(yǎng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞療法可延緩肝星狀細(xì)胞增殖，加速細(xì)胞凋亡，提高P27蛋白表達(dá)水平以及降低RhoA表達(dá)。

諸多研究者發(fā)現(xiàn)經(jīng)干細(xì)胞療法修復(fù)肝硬化的大鼠體內(nèi)后，干細(xì)胞歸巢至肝臟內(nèi)發(fā)揮作用，減輕肝臟炎癥反應(yīng)及延緩肝纖維化程度，提高肝功能。Mohamed等人認(rèn)為干細(xì)胞療法修復(fù)肝纖維化大鼠模型，追蹤結(jié)果顯示大鼠肝臟中的干細(xì)胞表達(dá)明顯增多，肝細(xì)胞的纖維原細(xì)胞和MMP-2mRNA升高，CK-19mRNA HGF在干細(xì)胞分泌的細(xì)胞中表達(dá)減少。

干細(xì)胞療法修復(fù)肝硬化案例

Jang等開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，采用自體骨髓間質(zhì)干細(xì)胞療法修復(fù)肝硬化，結(jié)果顯示肝纖維化指標(biāo)下降、CP級(jí)下降、肝再生（肝體積增加）。研究人員選取肝硬化患者60例，研究結(jié)果顯示肝硬化患者外周血中的SDF-1與CXCR4表達(dá)量上調(diào)，且兩者水平呈正相關(guān)，提示了SDF-1與CXCR4參與調(diào)控肝硬化的發(fā)生發(fā)展。

鄭等人研究選取肝硬化失代償期患者115例并實(shí)施干細(xì)胞療法，患者的AST、ALT、TB指標(biāo)均下降，ALB指標(biāo)上升，食欲不振、腹水、腹脹腹?jié)M等癥狀好轉(zhuǎn)，表明干細(xì)胞療法可有效改善肝功能、凝血功能及臨床癥狀，緩解肝硬化進(jìn)展。