近期，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)依達(dá)拉奉注射液新的適應(yīng)癥用于漸凍癥（漸凍癥），這是我國(guó)首家上市的依達(dá)拉奉注射液，。近年來(lái)有關(guān)漸凍癥新藥開(kāi)發(fā)的報(bào)道逐漸增加，干細(xì)胞治療漸凍癥成為了新的臨床策略。

漸凍癥是一種破壞性神經(jīng)退行性疾病，累積上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(MNs)，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，截至目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)利魯唑（阻止過(guò)量神經(jīng)傳遞的神經(jīng)保護(hù)藥物）和依達(dá)拉奉兩款藥物。2015年，韓國(guó)批準(zhǔn)的自體骨髓來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品也適應(yīng)于漸凍癥，干細(xì)胞治療成為現(xiàn)階段研究熱點(diǎn)。

研究表明，干細(xì)胞治療具有潛在的優(yōu)勢(shì):
1.分化神經(jīng)元
干細(xì)胞具有高度自我更新和分化為神經(jīng)元樣細(xì)胞的能力，可替代漸凍癥中丟失的神經(jīng)元群，重構(gòu)大腦神經(jīng)回路。

2.分泌營(yíng)養(yǎng)因子
干細(xì)胞釋放神經(jīng)保護(hù)性營(yíng)養(yǎng)因子，如腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，預(yù)防現(xiàn)有MNs的退化。

3.調(diào)節(jié)免疫
干細(xì)胞不僅調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞（例如，T細(xì)胞），還可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞的固有免疫反應(yīng)，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。

干細(xì)胞治療改善了漸凍癥的毒性微環(huán)境，修復(fù)MNs，具有積極效應(yīng)，為此一些評(píng)估干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。

最新臨床試驗(yàn)案例
2019年，Berry等人在漸凍癥受試者中進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究誘導(dǎo)間質(zhì)干細(xì)胞分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(NTFs)，確認(rèn)MSC-NTF在漸凍癥患者中的安全性和有效性。48名患者接受單劑量的MSC-NTF細(xì)胞輸注和上肢肌肉注射，或接受安慰劑。

試驗(yàn)結(jié)果：與安慰劑相比，接受干細(xì)胞治療的受試者漸凍癥功能評(píng)定量表（漸凍癥FRS-R）斜率改善更為明顯（≥1.5分/月的比例）；腦脊液調(diào)查顯示許多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子增加，臨床改善與腦脊液?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1水平降低有相關(guān)性，表明MSC-NTF細(xì)胞移植具有生物學(xué)效應(yīng)，可增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)并抑制炎癥。

在預(yù)先指定的快速進(jìn)展亞組中，疾病進(jìn)展率在早期改善明顯，說(shuō)明及早進(jìn)行干細(xì)胞治療更有利于漸凍癥的恢復(fù)。另外，MSC-NTF注射后的6個(gè)月隨訪中，未發(fā)生嚴(yán)重的移植相關(guān)不良反應(yīng)，說(shuō)明干細(xì)胞治療安全性良好。

基于干細(xì)胞治療這些研究結(jié)果，作者開(kāi)始了一項(xiàng)Ⅲ期研究，探索在漸凍癥患者中對(duì)MSC-NTF細(xì)胞進(jìn)行多重劑量的移植比較。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。