近日，國內(nèi)研究團隊在《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》期刊發(fā)表了一項研究，據(jù)了解這是國際上首次評估臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs）治療難治性免疫性血小板減少癥（ITP）的療效和安全性臨床試驗，該試驗已在ClinicalTrials.gov注冊（注冊號：NCT04014166）。

ITP是一種以血小板減少為特征的獲得性自身免疫性出血性疾病，其病因是免疫耐受失衡，導(dǎo)致血小板破壞加速和血小板生成受損，ITP臨床表現(xiàn)包括巨核細胞成熟停滯和血小板計數(shù)減少。

難治性ITP是指多次治療失敗的ITP患者（包括TPO-RA、利妥昔單抗、脾切除后無反應(yīng)或復(fù)發(fā)），這些患者的出血癥狀更加嚴重，生活質(zhì)量顯著下降，死亡率增加。

該試驗共納入了18例難治性ITP患者（男3例，女15例），其中劑量遞增期患者12例，劑量擴展期患者6例，年齡30~50歲，中位病程73個月。15例患者接受過5種以上常規(guī)治療，10名和13名患者分別接受過脾切除術(shù)和利妥昔單抗治療。

方 法：獲得每位參與者的知情同意后，在劑量遞增階段，符合條件的患者被依次分為三個不同劑量組（0.5*106/kg組，n=3；1.0*106/kg組，n=3；2.0*106/kg組，n=6），每周輸注一次UC-MSCs，共輸注4次。最后研究者根據(jù)劑量遞增階段的實驗結(jié)果，確定擴展期患者的最佳劑量。

結(jié)果：①安全性分析（表2）：術(shù)后13例患者經(jīng)歷了疲勞、血膽紅素升高、尿酸升高等副反應(yīng)，經(jīng)過短期干預(yù)后恢復(fù)/自行恢復(fù)；3例患者出現(xiàn)3級出血表現(xiàn)（胃腸道出血、月經(jīng)量多），這些都被認為與血小板減少有關(guān)；1例患者出現(xiàn)了3級不良事件，學(xué)術(shù)和倫理委員會專家將其確定為劑量限制性毒性事件。

②效果分析（圖2）：術(shù)后8例患者達到了血小板反應(yīng)（R，定義為血小板計數(shù)≥30×109/L，與基線計數(shù)相比至少增加2倍且無出血），其中5例患者處于劑量遞增階段，3例患者處于劑量擴展階段，總體緩解率為44.4%（4例患者達到完全緩解），中位累積緩解持續(xù)時間為6.5周。

③UC-MSCs藥代動力學(xué)分析：共有8例患者接受了藥代動力學(xué)測定，所有患者的外周血在30分鐘開始檢測到SRY基因，并且在大多數(shù)患者中可持續(xù)4小時；輸注后8小時，血液中未檢測到人類特異性序列，表明通過靜脈輸注UC-MSCs在外周血最長停留時間為8小時。

④體液免疫原性分析：對12例患者細胞輸注前后的抗藥物抗體（ADA）分析發(fā)現(xiàn)，在任意時間點均未檢測到ADA，這表明UC-MSCs輸注后患者體內(nèi)未發(fā)生ADA。

總 結(jié)：該研究是首個評估UC-MSCs治療難治性ITP安全性和有效性的前瞻性、開放性研究，并且取得了44.4%的總體緩解率，這表明UC-MSCs為難治性ITP提供了一種有前途的替代治療方案。鑒于本研究的樣本量和擴展劑量有限，未來需通過更大樣本量和更高輸注劑量的臨床試驗進一步驗證。

參考資料：

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