一些研究發(fā)現(xiàn)，ASD患兒在6個(gè)月時(shí)白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，這包括白質(zhì)發(fā)育的差異軌跡，其特征是早期分?jǐn)?shù)各向異性（FA）增加，隨后白質(zhì)發(fā)育減緩。也有研究表明，大齡自閉癥和成人患者的FA減少。這種白質(zhì)發(fā)育差異與自閉癥的嚴(yán)重程度有關(guān)，無(wú)論是在社交領(lǐng)域還是在重復(fù)行為領(lǐng)域。

近年，杜克大學(xué)研究人員在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE）發(fā)表了一項(xiàng)I期開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)，旨在了解干細(xì)胞治療ASD的臨床癥狀改善是否與大腦結(jié)構(gòu)連接的同時(shí)變化有關(guān)，該試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)。

共納入了25名參與者，其中23人完成了基線、6個(gè)月和12個(gè)月的訪視，19人在基線和6個(gè)月時(shí)提供了高質(zhì)量、無(wú)偽影的MRI數(shù)據(jù)，這19名參與者平均年齡為53.95個(gè)月，平均非語(yǔ)言發(fā)育商數(shù)為58，各模塊的平均ADOS-2嚴(yán)重程度評(píng)分為8。

方 法：得到患兒家屬和杜克醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)后，醫(yī)護(hù)人員將制備好的自體臍帶血干細(xì)胞回輸至患兒體內(nèi)，細(xì)胞量為1*107/kg。術(shù)后3、6、9和12個(gè)月分別對(duì)患兒進(jìn)行臨床評(píng)估。

結(jié) 果：①表1和圖2總結(jié)了研究結(jié)果。所有三種行為結(jié)果指標(biāo)（即VABS-SS、CGI-I和EOWPVT）的改善與額極和蒼白球之間的連接性增強(qiáng)相關(guān)；VABS-SS和EOWPVT的改善與左半球上顳葉皮層和殼核之間的連接性增強(qiáng)相關(guān)。

根據(jù)VABS-SS和CGI-I測(cè)量，社交能力和整體臨床評(píng)分的改善與顳下皮層和顳上皮層之間的連接性增強(qiáng)相關(guān)；根據(jù)EOWPVT和CGI-I測(cè)量，溝通能力和整體臨床改善與額極和顳極之間連接性的增強(qiáng)相關(guān)。

②發(fā)現(xiàn)所識(shí)別連接的子集與基線年齡呈顯著負(fù)相關(guān)（表2），年齡較小的兒童在梭狀皮質(zhì)和顳上皮層、丘腦和海馬體，以及左半球的顳極和蒼白球，基線年齡也與右半球上顳葉皮層和蒼白球之間的連接性增加呈負(fù)相關(guān)。 

在控制基線年齡的白質(zhì)連接性和行為改善之間進(jìn)行Spearman部分相關(guān)性分析后，發(fā)現(xiàn) VABS-SS較高水平的改善仍然與丘腦和海馬之間的連接性增加顯著相關(guān)以及左半球的顳極和蒼白球。

③還發(fā)現(xiàn)兒童認(rèn)知功能水平（非語(yǔ)言智商）與連接子集的連接性增強(qiáng)呈正相關(guān)（表3），更高的認(rèn)知能力與左半球顳上皮層和殼核、梭狀回和顳中皮層之間白質(zhì)連接性的增加有關(guān)。 

在白質(zhì)連通性和行為改善之間的相關(guān)性分析中，控制兒童認(rèn)知功能后，溝通能力的改善和整體臨床改善之間的關(guān)系（通過(guò)EOWPVT和CGI-I測(cè)量）以及額葉和顳極之間的連通性增加，CGI-I在右半球改善仍然顯著。

總 結(jié)：自體臍帶血干細(xì)胞輸注后，ASD患兒的社交溝通技巧顯著改善，臨床癥狀減輕，表明這些行為的改善與邊緣、額葉、顳葉和基底神經(jīng)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的神經(jīng)元連接性增加有關(guān)。鑒于ASD固有的異質(zhì)性，識(shí)別可能有助于預(yù)測(cè)和測(cè)量治療效果的生物標(biāo)志物非常重要。

參考資料：

Kimberly L. H. Carpenter, Samantha Major, Catherine Tallman, Lyon W. Chen,Lauren Franz, Jessica Sun, Joanne Kurtzberg, Allen Song, Geraldine Dawson.White Matter Tract Changes Associated with Clinical Improvement in an Open-Label Trial Assessing Autologous Umbilical Cord Blood for Treatment of Young Children with Autism. DOI:10.1002/sctm.18-0251.