近年來，我國的肝病發(fā)病率逐年上升，許多致病因素（如病毒、化學(xué)物質(zhì)和自身免疫反應(yīng)等）都會造成急性和慢性肝損傷，肝臟無法更替受損的肝細(xì)胞，從而出現(xiàn)肝性腦病和肝腎綜合征等，最終發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對終末期肝病患者具有潛在治療效果，它可以減少肝損傷，改善肝功能，促進(jìn)肝組織的再生。Wang等人通過分析近十年關(guān)于MSCs治療終末期肝病的臨床應(yīng)用案例發(fā)現(xiàn)，MSCs可以逆轉(zhuǎn)肝硬化或提高慢加急性肝衰竭患者的生存期。

方 法：該研究共納入13項(xiàng)研究和854例患者（終末期肝病、失代償性肝硬化）， 其中試驗(yàn)組403名患者接受MSCs治療，對照組451名患者接受支持治療(見表1)。旨在分析MSCs在失代償性肝硬化和慢性肝衰竭急性發(fā)作(ACLF)中的臨床價(jià)值和安全性。

結(jié)果：①存活率（圖2）：與對照組相比，接受MSCs治療的患者在8周（OR 2.47，95% CI 1.38-4.43，）和12周（OR 2.21，95% CI 1.31-3.74）時(shí)的生存機(jī)會更高，表明MSCs可以幫助患者提高生存時(shí)間。

②終末期肝病模型(MELD)評分(圖3)：基線時(shí)MSCs組和對照組的MELD評分無差異；4周（MD -2.35,95%CI -3.41- -1.29）、12周（MD -3.41，95% CI -5.41- -1.40）和24周（MD -2.55,95%CI -3.32- -1.77）時(shí)與基線和對照組相比，MELD評分有顯著下降。

③白蛋白(ALB)水平(圖5)：基線時(shí)MSCs組和對照組差異不大；與對照組相比，MSCs組在4周（MD 2.08,95%CI 1.53-2.63）、12周（MD 2.05,95% CI 0.43-3.66）和24周（MD 4.03,95% CI 3.26-4.81）時(shí)ALB顯著升高。

④總膽紅素(TB)變化(圖7)：治療前兩組TB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MSCs組治療后2周(MD -16.93, 95%CI -29.64- -4.21)和12周(MD -10.79, 95%CI -21.34- -0.25) TB水平顯著下降。

⑤肝轉(zhuǎn)氨酶水平：基線時(shí)兩組間轉(zhuǎn)氨酶水平無顯著差異；MSCs組治療2周后ALT水平（MD-12.53,95% CI-20.56至-4.5，）與對照組相比顯著降低；在4周（MD-10.77,95%CI-20.50至-1.04）和12周（MD-25.48，95%C-48.92- -2.04，）時(shí)AST水平與對照組相比也顯著降低。

⑥不良事件：在所有研究中，未報(bào)告與MSCs治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，僅有少部分患者出現(xiàn)消化道出血、皮疹等癥狀。

總 結(jié)：上述分析結(jié)果表明，與常規(guī)治療相比，MSCs在大多數(shù)時(shí)間點(diǎn)改善了肝功能，包括MELD評分、TB水平和ALB水平，提高了患者總生存率。未來需要多大規(guī)模研究來證實(shí)MSCs治療失代償性肝硬化和ACLF的療效和安全性。

參考資料：

【1】Lujian Zhu,, Qin Wang, Maodong Guo, Hao Fang, Ting Li, Yin Zhu, Huimian Jiang, Peiguang Xiao, Minli Hu.Mesenchymal Stem Cell–Derived Exosomes in Various Chronic Liver Diseases: Hype or Hope?https://doi.org/10.2147/JIR.S439974.

【2】Huimin Wang, Weiqi Yao, Yuyan Wang, Haibo Dong, Tengyun Dong, Wangyi Zhou, Lingling Cui, Lulu Zhao, Yu Zhang, Lei Shi and Yingan Jiang. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2.