卵巢早衰(POF)，也稱(chēng)為卵巢功能不全，它會(huì)導(dǎo)致40歲以下的女性卵巢功能喪失，雖然學(xué)者們進(jìn)行了大量研究，但多數(shù)情況下POF的病因仍不清楚。POF的主要特點(diǎn)是雌激素低下，血清促性腺激素水平升高和閉經(jīng)。 

據(jù)統(tǒng)計(jì)，一般人群中有1-3%的女性受POF影響，原發(fā)性閉經(jīng)女性的患病率高達(dá)10-28%，繼發(fā)性閉經(jīng)女性的患病率約為4-18%，對(duì)于育齡婦女來(lái)說(shuō)是一種毀滅性的診斷。此外，POF還與多種疾病相關(guān)，包括心理困擾、骨質(zhì)疏松癥、自身免疫性疾病、缺血性心臟病、阿爾茨海默病、代謝綜合征、糖尿病等。

近幾年的一些臨床證據(jù)表明，使用細(xì)胞療法可以恢復(fù)受損卵巢組織的結(jié)構(gòu)和功能。Prosper Igboeli等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究，他們采用BM-MSCs治療2例POF患者，7個(gè)月后成功恢復(fù)了卵巢雌激素分泌和月經(jīng)（注冊(cè)號(hào)：NCT02696889）。

案例1：是一名36歲女性，因服用避孕藥3年，導(dǎo)致月經(jīng)停止，并且閉經(jīng)，被診斷為POF， FSH (110 IU/ L)和黃體生成素(LH) (53.89 IU/L)，以及低E2 (< 10 pg/ml)，同時(shí)出現(xiàn)更年期癥狀（潮熱和陰道干燥），后來(lái)接受了激素替代療法(HRT)緩解癥狀。此外，在極少數(shù)情況下，發(fā)現(xiàn)她月經(jīng)周期中有一兩個(gè)卵泡，但并沒(méi)有排卵。

方法：獲得患者知情同意后，采集約150ml骨髓組織進(jìn)行分離培養(yǎng)，獲得所需的BM-MSCs，然后使用5毫米注射器（22號(hào)針）通過(guò)腹腔鏡將BM-MSCs（4毫升，含有5× 108個(gè)細(xì)胞）直接注射到右側(cè)卵巢中（圖 1），將類(lèi)似量（4ml）的生理鹽水注射到左側(cè)卵巢中作為對(duì)照。

結(jié) 果：卵巢體積從移植前的0.63 cm3增加到隨訪第1周的2.5 cm3；3周后增加到2.05 cm3；3個(gè)月和6 個(gè)月時(shí)隨訪顯示卵巢體積穩(wěn)定，分別為2.3cm3和2.7cm3；7個(gè)月后月經(jīng)恢復(fù)，卵巢體積增加（圖2）。這些數(shù)據(jù)表明，右側(cè)卵巢對(duì)BM-MSCs原位注射有特異性反應(yīng)。

此外，我們還注意到BM-MSCs移植后血清雌激素水平總體增加（圖3）。移植前雌激素水平<10.9 pg/ml，移植后1周增加至20 pg/ml（圖3）；移植后6個(gè)月，雌激素水平達(dá)到26.1 pg/ml。血清FSH和LH水平也發(fā)生變化，如圖4和圖5所示。

案例2：是一位42歲女性，因繼發(fā)性閉經(jīng)就診，她的FSH較高（155 IU/L），月經(jīng)一直正常規(guī)律，后被診斷出患有左側(cè)卵巢大囊腫以及更年期癥狀，進(jìn)行了左側(cè)卵巢切除手術(shù)。

方 法：采用案例1同樣的方式治療，該患者因?yàn)樽髠?cè)卵巢切除，所以沒(méi)有對(duì)照。BM-MSCs移植后，使用標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)陰道超聲技術(shù)在1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行各項(xiàng)數(shù)據(jù)評(píng)估。

結(jié) 果：移植后7個(gè)月，發(fā)生了1次月經(jīng)（出血3天，輕度至中度出血）；9個(gè)月時(shí)，觀察到患者雌激素水平增加，更年期癥狀減輕。由于患者的自身原因，我們丟失了一些試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

總 結(jié)：以上研究結(jié)果表明，將自體BM-MSCs植入卵巢后，2名POF患者的臨床癥狀均得到了不同程度改善，研究中沒(méi)有報(bào)告并發(fā)癥或安全問(wèn)題。未來(lái)需要更多的相關(guān)研究來(lái)評(píng)估這種治療方法，以造福更多患者。

參考文獻(xiàn)：

Prosper Igboeli¹, Abdeljabar El Andaloussi², Ujalla Sheikh¹, Hajra Takala¹, Amro ElSharoud¹, Ashley McHugh¹,Larisa Gavrilova-Jordan³, Steven Levy⁴ and Ayman Al-Hendy^1*.Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. doi: 10.1186/s13256-020-02426-5.