近日，國內(nèi)的李天晴、季維智團(tuán)隊(duì)在《npj Parkinson's Disease》期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森?。≒D）動(dòng)物模型的相關(guān)研究。該團(tuán)隊(duì)通過8年的時(shí)間開發(fā)出一種可持久穩(wěn)定分泌多巴胺的基因工程化間充質(zhì)干細(xì)胞 (DOPA-MSCs)用于治療大鼠和猴PD模型。DOPA-MSCs能通過恢復(fù)紋狀體多巴胺水平，實(shí)現(xiàn)中腦多巴胺環(huán)路的原位重建，并快速（2周左右）恢復(fù)急性和慢性PD猴模型的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)障礙缺陷。長達(dá)5年的研究結(jié)果證明了DOPA-MSCs治療PD的安全性和有效性。

帕金森病是繼腫瘤、心腦血管病之后中老年健康的“第三殺手”。我國PD患者已超300萬，每年P(guān)D醫(yī)療費(fèi)用超過2000億元。PD發(fā)病率和死亡率都非常高，6年內(nèi)的死亡率高達(dá)66%。

目前臨床上主要采用口服L-左旋多巴補(bǔ)償丟失的多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)或腦深部電刺激術(shù)（DBS），但這些方法長期使用會(huì)帶來明顯的副作用以及后期會(huì)失去效果。開發(fā)出安全、有效、經(jīng)濟(jì)并適合廣大PD患者的治療方法一直以來是整個(gè)醫(yī)療領(lǐng)域的難題。

雖然基因療法通過病毒載體傳遞多巴胺合成的關(guān)鍵基因是治療PD的一種潛在臨床方法，但帶來許多重要的有效和安全性問題。此外，通過干細(xì)胞分化的多巴胺神經(jīng)元或前體細(xì)胞替換PD中死亡的多巴胺神經(jīng)元是治療PD的另一種潛在策略。然而，該方法存在明顯的局限性，包括移植細(xì)胞的低存活率，需較長時(shí)間才能整合到宿主神經(jīng)回路，移植效果存在波動(dòng)性以及非特異性細(xì)胞的移植帶來的安全性問題。這些局限性使得這些細(xì)胞移植在臨床上的療效變得難以控制。

為了精確遞送多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)到紋狀體局部部位，該團(tuán)隊(duì)成員開發(fā)出一種新的策略，即首先在體外通過基因工程方法獲得穩(wěn)定合成多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的工程化MSCs，然后移植后可在紋狀體持久、連續(xù)、穩(wěn)定地分泌多巴胺。由于該細(xì)胞的安全性、生物特性以及標(biāo)準(zhǔn)化制備能在移植前得到充分評估，因此該策略可為PD的治療提供穩(wěn)定且可重復(fù)的“現(xiàn)成”細(xì)胞源。

團(tuán)隊(duì)成員通過評估發(fā)現(xiàn)，該策略可以有效地糾正PD大鼠和PD猴子的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知缺陷。由于PD患者復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制和顯著的個(gè)體間變異，一種動(dòng)物模型不能很好地反映細(xì)胞移植的廣泛有效性。因此，團(tuán)隊(duì)成員系統(tǒng)評估了DOPA-MSCs 在PD大鼠模型以及急性和慢性PD猴模型中的功能。此外，在移植前，團(tuán)隊(duì)成員預(yù)留了足夠的時(shí)間來穩(wěn)定癥狀（急性模型為6個(gè)月，慢性模型為18個(gè)月），排除自發(fā)恢復(fù)的可能性，使研究能夠客觀的反映出細(xì)胞移植對PD各種癥狀的改善。

結(jié) 果：移植到紋狀體的DOPA-MSCs可以通過恢復(fù)多巴胺濃度，在PD大鼠和猴子中安全地長期糾正運(yùn)動(dòng)缺陷、精細(xì)運(yùn)動(dòng)以及包括認(rèn)知和情緒在內(nèi)的非運(yùn)動(dòng)認(rèn)知障礙。100%的PD猴子，甚至重度的PD猴（完全失去自我運(yùn)動(dòng)和進(jìn)食的功能），在一次移植后臨床癥狀表現(xiàn)出顯著的（PD評分恢復(fù)率為60-90%）恢復(fù)效果，快速（2-4周）和長達(dá)5年的有效性證明了DOPA-MSC在非人靈長類動(dòng)物PD模型中的長期療效和安全性。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，工程化的DOPA-MSCs移植在不同PD模型中都有顯著治療效果，顯示出DOPA-MSC在PD臨床治療應(yīng)用中的巨大潛力，未來將有助于推動(dòng)基因工程化干細(xì)胞治療難治性PD的臨床轉(zhuǎn)化。