自閉癥是一類異質(zhì)性神經(jīng)發(fā)育障礙，其特征是廣泛的認(rèn)知、情感和神經(jīng)行為異常、社交和溝通障礙、興趣受限、重復(fù)和刻板的言語和非言語行為。

自閉癥在正常人群中的發(fā)病率大約為1%，其癥狀大約在兒童12～18個(gè)月的時(shí)候就有表現(xiàn)，在24～36個(gè)月以后才能確診，有個(gè)別患者甚至到成人才能被診斷為自閉癥。

研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞可通過旁分泌的作用分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子和免疫調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫異常，并通過自身分化和分泌細(xì)胞因子及神經(jīng)肽，刺激新生血管發(fā)生，改善缺血缺氧狀態(tài)，激活和修復(fù)腦內(nèi)已經(jīng)受損的神經(jīng)細(xì)胞等機(jī)制，從而在自閉癥中發(fā)揮治療作用。

臨床研究

案例一：Sharma 研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)通過抑制自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療兒童自閉癥(中位年齡10.5歲，男女比例為3：1)，骨髓單個(gè)核細(xì)胞從骨髓抽吸液中分離，用CD34+標(biāo)記計(jì)數(shù)并檢查其存活率。試驗(yàn)過程中部分患者出現(xiàn)輕微不良事件( 嘔吐、惡心、注射側(cè)疼痛) ，但這些事件與手術(shù)相關(guān)，而非細(xì)胞移植相關(guān)。

在細(xì)胞移植后，采用自閉癥評(píng)估量表( ISAA) 分析表明，在社交(改善眼神接觸、社交微笑和與他人接觸)、認(rèn)知(注意力、注意力集中和反應(yīng)時(shí)間) 以及語言(減少回音語音，進(jìn)行刻板的重復(fù)使用語言，產(chǎn)生幼稚的尖叫或異常噪音，無法發(fā)起或維持與他人的對(duì)話等) 方面的癥狀得到明顯改善。

案例二：Lv等人進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)，以研究臍帶血單個(gè)核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植治療兒童自閉癥的安全性和有效性。37名自閉癥兒童被隨機(jī)分為對(duì)照組(平均年齡5.6歲) 和試驗(yàn)組。試驗(yàn)組進(jìn)一步分為臍帶血單個(gè)核移植組(平均年齡7.4歲) 和聯(lián)合組(平均年齡6.2歲) 。移植過程和整個(gè)隨訪期間均未記錄不良反應(yīng)。

細(xì)胞移植后，嗜睡及社交( 視覺、情感、智力反應(yīng)、身體使用、適應(yīng)變化、恐懼或緊張、非言語交流、多動(dòng)癥和不當(dāng)言語) 方面有顯著改善。在24周隨訪結(jié)束時(shí)，與對(duì)照組相比，聯(lián)合組的改善效果最好，可能臍血單個(gè)核細(xì)胞和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合使用發(fā)揮了積極作用。

案例三：在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，共有 45名孤獨(dú)癥兒童( 39名男性，6 名女性，平均年齡6．9 歲)被納入試驗(yàn)評(píng)估干細(xì)胞移植（從5～9周大的胎兒肝臟和大腦中提取并體外擴(kuò)增）對(duì)自閉癥患者安全性和有效性。干細(xì)胞移植一年內(nèi)，接受干細(xì)胞治療的自閉癥兒童沒有因細(xì)胞治療而出現(xiàn)不良事件或副作用。

干細(xì)胞移植后的早期效果是改善眼神接觸、食欲等。6個(gè)月和 12個(gè)月隨訪時(shí)，自閉癥患者社交能力、認(rèn)知能力明顯改善，尤其是在最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)。值得注意的是，細(xì)胞治療前后的免疫檢測(cè)結(jié)果表明，CD3+ T淋巴細(xì)胞和CD4+ T淋巴細(xì)胞的顯著增加，CD19+B淋巴細(xì)胞下降，表明干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能似乎是治療兒童自閉癥的關(guān)鍵作用機(jī)制。

通過既往研究和上述案例證實(shí)，干細(xì)胞治療自閉癥的安全性和有效性，表明了干細(xì)胞療法在自閉癥治療中的潛在的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

Stem cell therapy in autism spectrum disorders  CHANG Zheng，JI Ｒuilian，ZHANG Jie，LIU Sujing，WANG Lihua( Shandong Qidu Pharmaceutical Co．，Ltd．，Zibo 255400，China)