銀屑病(俗稱“牛皮癬”)是一種病程最長且對生活質(zhì)量有嚴重影響的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病,目前影響全球約1.25億患者,在中國,銀屑病的估計患病率為0.47%,影響超過700萬患者。它的三個組織學(xué)特征包括:表皮過度增生、真皮血管擴張及炎癥細胞浸潤。
遺傳學(xué)研究表明,自身免疫和炎癥反應(yīng)在銀屑病中反應(yīng)共存,兩者之間的平衡決定了銀屑病的臨床表現(xiàn)。銀屑病的發(fā)病原因可概括為環(huán)境和遺傳相互作用、環(huán)境因素如創(chuàng)傷、藥物、感染、吸煙及飲酒等都可誘發(fā)銀屑病。
目前銀屑病的發(fā)病機制尚未完全闡明,多項研究證明,真皮樹突狀細胞(DC)與T細胞之間的相互作用在銀屑病發(fā)病過程中發(fā)揮重大作用,腫瘤壞死因子α(TNF-α)、輔助性T細胞(Th1、Th17)、NF-kB通路、IL-23/IL-17通路等都參與了銀屑病的發(fā)病過程及皮損處的炎癥反應(yīng)。
國內(nèi)科研團隊的一項研究發(fā)現(xiàn),同種異體的人臍帶來源間充質(zhì)干細胞(MSCs)的移植對銀屑病患者安全有效,尤其是對女性銀屑病患者。MSCs具有的獨特免疫調(diào)節(jié)特性,可以調(diào)節(jié)銀屑病患者中的免疫細胞,減輕銀屑病患者的炎癥反應(yīng),向正常的生理反應(yīng)轉(zhuǎn)化。
基礎(chǔ)研究
Campanati等人將健康供者的MSCs與銀屑病患者的MSCs共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),IL-6、IL-12、IL-13、IL-17A、TNF-α等炎癥因子分泌減少,這為MSCs治療銀屑病提供了證據(jù)支持。
Chen等人研究中,使用hUC-MSCs輸注治療IMQ誘導(dǎo)的小鼠模型,結(jié)果表明輸注MSCs可以減緩小鼠銀屑病的發(fā)展,紅斑、鱗屑等癥狀減輕,PASI評分下降。在本次研究中,用qRT-PCR檢測小鼠背部皮膚中炎癥因子的mRNA水平發(fā)現(xiàn),IL-17、IL-23、IL-6、IL-1β等促炎細胞因子和角質(zhì)形成細胞標志物S100A7、S100A8、S100A9的表達水平明顯上調(diào),而抗炎因子IL-10的表達水平明顯下降。
臨床研究
Chen等人用臍帶間充質(zhì)干細胞(UC-MSCs)治療了兩例尋常型銀屑病患者,皮損消失,且均保持四年或五年無復(fù)發(fā)。
Wang人報道一例19歲男性尋常型銀屑病患者接受同種異體MSCs治療方案,經(jīng)5次輸注(3*106/kg·次)后皮損完全消退,3年未復(fù)發(fā),期間無任何不良反應(yīng)。
Seetharaman等人利用間充質(zhì)干細胞條件培養(yǎng)液(MSC-CM)局部治療一例38歲尋常型銀屑病患者,銀屑病頭皮嚴重指數(shù)(PSSI)評分由28分降到0分,生活質(zhì)量得到改善,無任何不良反應(yīng)。
Ahn等報道了一例47歲男性尋常型銀屑病患者接受同種異體UC-MSCs治療方案,患者皮損消除,生活質(zhì)量得到改善,未出現(xiàn)惡心、發(fā)熱等不良反應(yīng)。
綜上所述,MSCs治療銀屑病的臨床效果可能優(yōu)于傳統(tǒng)的治療方法,在所有病例報道中,以MSCs療法為基礎(chǔ)的治療方案有效率為100%,均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng),說明MSCs在治療炎癥性疾病方面有獨特優(yōu)勢。
參考文獻
【1】《間充質(zhì)干細胞移植治療銀屑病研究進展》 DOI:10.12144/zgmfskin202207488
【1】《干細胞移植治銀屑病安全且部分有效》http://www.cnki.net