宮腔粘連（IUA）：是由于宮腔手術操作、感染、雌激素分泌不足等因素導致子宮內膜基底層損傷，發(fā)生粘連或纖維化，宮腔部分或完全閉鎖，繼而引起月經(jīng)過少、閉經(jīng)、不孕或反復流產等婦科疾病的發(fā)生。

據(jù)統(tǒng)計，92%的子宮內膜損傷繼發(fā)于流產和產后進行的宮腔操作。我國每年有600~1300萬女性行人工流產術，其中40%會繼發(fā)不同程度的內膜損傷。

目前對于IUA都是宮腔鏡下行粘連松解術，同時放置機械屏障如宮內節(jié)育器或球囊，后口服雌激素以促進子宮內膜再生。但文獻顯示效果均不佳，IUA患者的治愈率和妊娠率無明顯改善，且粘連復發(fā)率較高（輕度復發(fā)率超過30%，重度復發(fā)率超過60%），很多患者經(jīng)過多次治療后仍以失敗告終。此外，大劑量雌激素的應用使得乳腺癌、卵巢癌等雌激素相關性腫瘤發(fā)病風險升高。

近年來，有學者提出導致IUA的子宮內膜修復障礙與局部干細胞損傷和缺失有關，認為子宮內膜的再生修復源自內膜中的干細胞。子宮內膜創(chuàng)傷和感染時內膜基底層損傷可能使位于此處的子宮內膜干細胞數(shù)量減少甚至缺失、功能受損，子宮內膜腺上皮不能完全再生，導致內膜疤痕性形成，最終引起內膜損傷。這一觀念的提出突破了傳統(tǒng)的治療手段，為子宮內膜損傷的治療提供了新思路。

基礎研究及臨床研究表明，間充質干細胞（MSCs）能夠通過免疫調控、定向分化、損傷趨化及旁分泌等作用，幫助修復受損的子宮內膜，從而對IUA發(fā)揮治療作用。

基礎研究

Wang等人通過物理性機械損傷及宮內置入手術棉線48 h的方法成功構建了新西蘭大白兔子宮內膜損傷模型，宮腔局部移植BMSCs后發(fā)現(xiàn)，BMSCs可促進子宮內膜修復和再生，改善了子宮內膜損傷癥狀。

zhang等人通過尾靜脈注UCMSCs修復經(jīng)95%乙醇建立的大鼠子宮內膜損傷模型，結果發(fā)現(xiàn)UCMSCs能夠改善大鼠子宮內膜形態(tài)，提高其生育能力。

xia等人向宮腔注射95%乙醇后構建了大鼠子宮內膜損傷模型，然后通過尾靜脈注射BMSCs 并予電針刺激，結果發(fā)現(xiàn)電針刺激可促進BMSCs歸巢至受損的子宮內膜，增強子宮內膜中干細胞的旁分泌作用，幫助修復損傷的子宮內膜。

臨床研究

Cao等人將人UCMSCs裝載在膠原蛋白支架上治療26例復發(fā)性IUA患者，治療3個月后最大子宮內膜厚度和 IUA評分較治療前顯著改善，表明該膠原蛋白支架能夠顯著改善IUA患者子宮內膜損傷；術后30個月，10例成功受孕，其中8例分娩出健康嬰兒、2例自然流產。

Zhang等人將搭載UCMSCs的膠原支架移植到18例IUA患者宮腔，其中16例移植成功，術后3個月發(fā)現(xiàn)16例IUA患者子宮內膜增厚，15例接受冷凍胚胎移植術患者中成功妊娠3例，2例順利分娩、1例自然流產。

Ma等人對12例IUA患者宮腔注射經(jīng)血來源子宮內膜間充質干細胞（MenSCs）懸液，同時輔以激素治療，所有IUA患者子宮內膜厚度增加，月經(jīng)量明顯增多，5例成功受孕。

總 結：研究表明不同來源的MSCs移植對IUA導致的子宮內膜損傷均有修復作用，并增加其厚度，提高受孕幾率。

參考文獻：

【1】 《間充質干細胞治療宮腔粘連的研究進展》 doi：10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2022. 25. 023

【2】 《干細胞治療宮腔粘連的研究進展》 doi: 10. 16118 /j. 1008-0392. 2019. 02. 023

 

注：本文僅作為科普干細胞相關知識使用，不構成醫(yī)療建議。