阿爾茨海默病 (AD) ：是一種神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性癡呆、記憶力的衰退和認(rèn)知功能的減退，在運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、語言和人格等方面出現(xiàn)不同程度的異常。主要病理特征是廣泛的突觸和神經(jīng)元丟失、炎癥性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增殖、β-淀粉樣蛋白以及過度磷酸化tau 組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

有數(shù)據(jù)顯示，在65歲之后，AD的發(fā)病率每5年翻一番，從65歲之前的每年不到1%顯著增加到85歲之后的每年6%，從65歲后的10%增加到85歲后的40%?；谌丝诶淆g化逐年增加的現(xiàn)狀，治療AD已成為研究熱點(diǎn)之一。

目前臨床上用于AD的藥物主要是乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶阻滯劑、N-甲基-D-天冬氨酸 (NDMA) 受體拮抗劑、改善腦代謝藥物及神經(jīng)保護(hù)劑等，雖然這些藥物能夠減緩AD患者認(rèn)知能力的下降，但很難從根本上改善AD的相關(guān)癥狀，且存在毒副作用大、口服吸收差等缺點(diǎn)。

神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）是一種具有自我復(fù)制能力和多向分化潛能，在成人大腦中NSCs以靜止?fàn)顟B(tài)存在于腦室下區(qū)和齒狀回的顆粒下區(qū)，緩慢自我更新的NSCs會(huì)產(chǎn)生具有更快分裂細(xì)胞周期的神經(jīng)祖細(xì)胞，最終分化為神經(jīng)元或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。當(dāng)神經(jīng)元損傷或變性時(shí)，會(huì)激活體內(nèi)靜止的NSCs，誘導(dǎo)其增殖并向損傷部位遷移、分化，對(duì)受損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行修復(fù)。

NSCs治療AD機(jī)制研究

①保護(hù)膽堿能神經(jīng)元：NSCs移植能夠升高突觸素、突觸后密度蛋白95和微管相關(guān)蛋白水平，調(diào)節(jié)軸突和神經(jīng)元樹突網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生；增加基底前腦中的膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶蛋白質(zhì)水平，恢復(fù)和補(bǔ)充受損神經(jīng)元。

②分泌營(yíng)養(yǎng)因子：NSCs能夠分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，抑制神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子下調(diào)，增加大腦中的突觸密度，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，降低β-淀粉樣蛋白和tau水平。

③抑制炎癥：NSCs在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出顯著的抗炎潛力，可降低活化巨噬細(xì)胞和受損組織中的多種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。

④增強(qiáng)線粒體功能：NSCs能夠改善β-淀粉樣蛋白25-35誘導(dǎo)Bcl-2表達(dá)水平降低并增加細(xì)胞色素c、caspase-9、caspase-3和Bax的表達(dá)水平。

⑤促進(jìn)內(nèi)源性NSCs活化：NSCs移植可以增強(qiáng)病灶周圍節(jié)段的內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生，促進(jìn)海馬齒狀回及顆粒下區(qū)內(nèi)源性NSCs的增殖。

⑥促進(jìn)細(xì)胞分化：NSCs具有分化功能，在一定條件下能夠分化為不同的神經(jīng)系細(xì)胞，如：神經(jīng)元細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等，幫助突觸重構(gòu)及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的連接和恢復(fù)。

基礎(chǔ)研究

研究者在小鼠AD模型上移植NSCs，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠海馬區(qū)的突觸聯(lián)接密度增加，認(rèn)知功能有顯著提高；而腦室內(nèi)移植人NSCs，過表達(dá)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶可恢復(fù)AD小鼠模型的學(xué)習(xí)和記憶功能。

Zhang等人采用NSCs移植治療AD小鼠(APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠)模型，發(fā)現(xiàn)NSCs移植入小鼠大腦海馬區(qū)后，可增殖、遷移、分化為三種神經(jīng)細(xì)胞類型，促進(jìn)相應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)，神經(jīng)元內(nèi)認(rèn)知功能相關(guān)蛋白表達(dá)增加，可改善AD小鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶功能。

總 結(jié)：研究發(fā)現(xiàn)移植NSCs后，可增殖并經(jīng)誘導(dǎo)分化出神經(jīng)元，補(bǔ)充AD患者缺損的神經(jīng)元，且NSCs移植能夠通過改善腦內(nèi)微環(huán)境、細(xì)胞替代以及刺激祖細(xì)胞分化等機(jī)制治療AD。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。