2型糖尿?。═2DM）：由營養(yǎng)過度和活動不足引起的胰島素抵抗和β細(xì)胞損傷引起的代謝應(yīng)激，持續(xù)的高血糖會導(dǎo)致微血管和大血管并發(fā)癥。干細(xì)胞移植能改善T2DM患者的代謝控制和β細(xì)胞功能，其治療機制可能涉及改善全身性炎癥和/或免疫學(xué)調(diào)節(jié)。

背景：盡管飲食控制、體育鍛煉和口服降糖藥均能有效降低高血糖癥，但許多患者仍難以實現(xiàn)良好的血糖控制，他們終將需要胰島素治療，但長期使用胰島素會具有一定不良反應(yīng)，如低血糖。因此，須探索新的策略以實現(xiàn)最佳的血糖控制。

近年來，一些動物研究和臨床試驗表明，干細(xì)胞移植可以改善血糖控制和β細(xì)胞功能。有學(xué)者設(shè)計了一項使用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞（hUCB-MSC）治療T2DM患者足部疾病的臨床研究，并指出hUCB-MSC移植后血糖水平和所需胰島素劑量降低伴隨著臨床狀況的改善。

目的：一項前瞻性I/II期研究，探討干細(xì)胞移植對T2DM的療效和安全性，并進(jìn)行12個月隨訪。

方法：研究人員納入22例T2DM患者（空腹血糖≥7.0mmol/L，糖化血紅蛋白水平≥7％），平均年齡為52.9±10.5歲，平均病程為8.7±4.3歲。所有患者進(jìn)行2次干細(xì)胞移植，移植方式為1次靜脈內(nèi)注射和1次胰腺內(nèi)腔內(nèi)注射（導(dǎo)管插入），移植后進(jìn)行1、3、6和12個月進(jìn)行耐受性測試。

評估指標(biāo)是糖化血紅蛋白水平和空腹血清C肽水平的變化，次要指標(biāo)包括胰島素需求量，空腹血糖，餐后血糖，炎癥標(biāo)志物和T淋巴細(xì)胞計數(shù)。

①糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2小時血糖水平

空腹血糖水平在干預(yù)后的不同時間呈下降趨勢，隨訪中穩(wěn)定在7.18±1.8mmol/L；餐后2小時的口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）顯示，干細(xì)胞移植后1個月最大幅度降低，然后不同時間點緩慢增加。

②空腹血清C肽水平和β細(xì)胞功能

第1個月先下降，然后逐漸上升直至在第6個月達(dá)到峰值，在第12個月又略有下降。β細(xì)胞功能的HOMA-2B模型評估從基線的65.99±23.49％顯著增加到在6個月隨訪的98.86±43.91％，12個月隨訪為86.0±37.1％。

③胰島素需求和口服降糖藥

17例胰島素治療患者的胰島素需求量逐漸減少，5名其需求量減少了≥50％；另外5例口服降糖藥的患者中，1例在干細(xì)胞移植3個月后完全無需用藥，僅通過飲食和運動干預(yù)血糖控制良好，其余4例患者口服藥物需要量減少了50%。

④免疫學(xué)檢查和全身性炎癥的標(biāo)志

CD3+，CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量下降；IL-6、IL-1β、TNF-α三種相關(guān)因子的血清水平顯著降低，IL-10水平上調(diào)。

結(jié)果：干細(xì)胞移植顯著降低了葡萄糖和糖化血紅蛋白的水平，改善了C肽水平和β細(xì)胞功能，以及全身性炎癥和T淋巴細(xì)胞計數(shù)減少的標(biāo)志物。安全性評估方面，沒有發(fā)生與干細(xì)胞移植相關(guān)的主要不良事件。