慢性疼痛指持續(xù)或反復(fù)發(fā)作超過3個(gè)月的疼痛，干細(xì)胞具有抗炎、緩解疼痛、修復(fù)神經(jīng)損傷的作用，使得干細(xì)胞移植在骨科慢性疼痛和神經(jīng)性疼痛領(lǐng)域有良好的治療效果，干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用前景廣闊。

1.干細(xì)胞移植與骨科慢性疼痛

骨骼、肌肉疼痛是骨科慢性疼痛的主要類型，如關(guān)節(jié)痛、頸肩痛、腰背痛和肌腱疼痛等，其病因包括半月板損傷、骨關(guān)節(jié)炎、滑膜炎及肌腱疾病等，炎癥是疼痛產(chǎn)生的主要原因。緩解炎癥是治療骨科慢性疼痛的關(guān)鍵，現(xiàn)有的方法如鎮(zhèn)痛藥物、外科關(guān)節(jié)置換術(shù)及局部封閉治療等均容易引發(fā)不良反應(yīng)，且療效欠佳。

干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)能力。干細(xì)胞移植后歸巢至損傷或炎癥部位，與免疫細(xì)胞交流或分泌可溶性分子，參與抗炎。干細(xì)胞釋放轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β1等細(xì)胞因子參與Treg細(xì)胞數(shù)目；同時(shí)調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞和B細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等相關(guān)免疫細(xì)胞的增殖。

臨床案例：Centeno等人報(bào)道，膝骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，患者緩解95％的疼痛，且MRI影像顯示，半月板和關(guān)節(jié)透明軟骨的厚度增加。Vega等人對(duì)15例膝骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，另15例則注射玻璃酸鈉作為對(duì)照組，進(jìn)行為期1年的追蹤觀察，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植緩解疼痛的療效是對(duì)照組的2倍，且具有較高安全性。

Lee WS等人對(duì)肱骨外上髁炎患者在超聲引導(dǎo)下注射干細(xì)胞到損傷局部，隨訪52周，其平均疼痛視覺模擬評(píng)分從（66.8±14.5）mm降至（14.8±13.1）mm。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)8例慢性髕骨肌腱病進(jìn)行干細(xì)胞移植，且隨訪5年，患者在治療后疼痛均有明顯緩解，且對(duì)效果滿意度高。

2.干細(xì)胞移植與神經(jīng)性疼痛

神經(jīng)損傷后發(fā)生非生理性修復(fù)，易產(chǎn)生神經(jīng)瘤、神經(jīng)傳導(dǎo)性改變或自發(fā)放電產(chǎn)生等病理特征。比如，脊髓損傷及外周神經(jīng)損傷等常導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性神經(jīng)病理性疼痛，臨床癥狀表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、異常疼痛和感覺異常等。

干細(xì)胞通過減少炎癥因子IL-6和TNF-α的分泌，上調(diào)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的表達(dá)來增強(qiáng)受損組織的修復(fù)并發(fā)揮對(duì)神經(jīng)性慢性疼痛的鎮(zhèn)痛作用，在神經(jīng)性疼痛大鼠模型中均能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、改善痛覺和痛覺過敏。

Siniscalco D等人建立廣泛性神經(jīng)損傷的神經(jīng)病理性疼痛小鼠模型，在其側(cè)腦室中移植人間充質(zhì)干細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠的后足痛閾下降。一項(xiàng)Meta分析研究顯示，干細(xì)胞移植可減輕脊髓損傷后的大鼠和小鼠的痛覺過敏現(xiàn)象。

臨床案例：Venturi等人對(duì)15例難治性陰部神經(jīng)痛受試者進(jìn)行局部自體脂肪組織結(jié)合干細(xì)胞移植，試驗(yàn)12個(gè)月后其中10例疼痛癥狀明顯改善，平均疼痛評(píng)分從8.1分降至3.2分。Vaquero等人將干細(xì)胞注射入蛛網(wǎng)膜下腔治療10例脊髓損傷后神經(jīng)病理性疼痛患者，干細(xì)胞移植1個(gè)月后患者疼痛評(píng)分明顯降低。