難愈性創(chuàng)面多是在各種潛在性疾病的基礎(chǔ)上形成的，例如糖尿病足潰瘍、血管栓塞性脈管炎、燒傷及輻射等。自1998年人胚胎干細(xì)胞成功獲得后，研究人員開(kāi)始嘗試應(yīng)用干細(xì)胞療法治療各種創(chuàng)傷。

創(chuàng)面修復(fù)是一個(gè)動(dòng)態(tài)、復(fù)雜有序的變化過(guò)程，分為炎癥反應(yīng)期、組織增殖期和組織重塑期3 個(gè)階段，當(dāng)某一階段失控則會(huì)導(dǎo)致組織損傷無(wú)法得到正常的修復(fù)，形成難愈性創(chuàng)面。

干細(xì)胞療法的出現(xiàn)促進(jìn)了多種與炎癥、組織損傷及再生修復(fù)相關(guān)疾病的治療手段和策略的革新，21世紀(jì)初，干細(xì)胞成為難愈性創(chuàng)面修復(fù)中最有應(yīng)用潛力的細(xì)胞。

干細(xì)胞在體外增殖穩(wěn)定，常用于軟組織的重建或修復(fù)，基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)干細(xì)胞可有效加速難愈性創(chuàng)面愈合。2019年，國(guó)家批準(zhǔn)干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目《人胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療燒傷患者中厚供皮區(qū)創(chuàng)面的隨機(jī)對(duì)照臨床研究》，干細(xì)胞療法被用于燒傷創(chuàng)面的研究。

干細(xì)胞療法的4種機(jī)制：
1.分化皮膚細(xì)胞
干細(xì)胞可直接分化為表皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、結(jié)締組織、成纖維細(xì)胞等上皮組織直接參與創(chuàng)面的修復(fù)。Mahmood等人從胎盤中分離出間充質(zhì)干細(xì)胞，經(jīng)鑒定發(fā)現(xiàn)能分化為成纖維細(xì)胞參與嚴(yán)重?zé)齻膭?chuàng)面修復(fù)。

2.免疫調(diào)節(jié)
干細(xì)胞直接接觸或分泌細(xì)胞因子，抑制固有免疫細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞等）的激活，同時(shí)減少細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖和B淋巴細(xì)胞的分化。將異體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于犬皮膚損傷，與常規(guī)治療相比，組織病理學(xué)檢查顯示炎性浸潤(rùn)消失。

3.旁分泌效應(yīng)促進(jìn)血管化
干細(xì)胞釋放轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1，促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞分化、傷口收縮和血管形成。Myung等人檢測(cè)臍血MSCs（富血小板血漿培養(yǎng)）分泌的細(xì)胞因子，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)水平升高；體內(nèi)發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷模型小鼠組織中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和CD31的表達(dá)增加，干細(xì)胞療法通過(guò)促進(jìn)血管生成來(lái)提高組織再生效率。

4.動(dòng)員基底干細(xì)胞
干細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子激活β2腎上腺素能受體信號(hào)，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞遷移，加速創(chuàng)面愈合。Hosseinzadeh等人將間充質(zhì)干細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞在納米纖維支架上共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞促進(jìn)再上皮化過(guò)程，利于傷口愈合。

干細(xì)胞療法案例報(bào)告
糖尿病足潰瘍是一種難愈性創(chuàng)面，下肢感染、潰瘍和/或深部組織的破壞，若控制不得容易導(dǎo)致截肢。研究人員對(duì)1名2型糖尿病足潰瘍受試者實(shí)施干細(xì)胞試驗(yàn)，將胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞水凝膠（1 x10 6 cells/cm 2）局部施用于傷口。

案例報(bào)告發(fā)布在《Clinical Case Report》雜志

試驗(yàn)結(jié)束的72h后顯示炎癥性分泌物和傷口大小明顯減少，3周后傷口創(chuàng)面基本愈合，隨訪6月無(wú)復(fù)發(fā)。作者認(rèn)為，干細(xì)胞療法在抗炎、修復(fù)創(chuàng)傷、加速傷口愈合等方面展示了巨大的優(yōu)勢(shì)。