我國糖尿病腎病的發(fā)病率逐年升高,大約有25%~40%的糖尿病患者會最終發(fā)展為糖尿病腎病??蒲腥藛T發(fā)現(xiàn),干細胞作為可自我更新和分化潛能的原始細胞,具有低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)作用,干細胞治療糖尿病腎病確實可行。
糖尿病腎病是由腎小球、腎小管和間質(zhì)的改變和慢性炎癥反應組成。雖然嚴格的血糖和血壓控制可以延緩其發(fā)生,但并不能完全阻止其進展,發(fā)展到最后往往需要有腎臟器官移植。但由于腎供體來源受限,臨床急需開發(fā)新的臨床技術(shù)來緩解糖尿病腎病帶來的巨大壓力。
因此,干細胞治療糖尿病腎病作為新型治療手段獲得了關(guān)注!我國學者總結(jié)了干細胞治療糖尿病腎病的臨床機制:干細胞移植后通過三種途徑發(fā)揮作用,包括直接修復腎細胞損傷、調(diào)節(jié)炎癥和抗纖維化。作者認為,近年來干細胞已在醫(yī)療界被認為是治療糖尿病腎病最有前景的組織再生方法。
1.修復腎細胞損傷
腎小球由腎小球內(nèi)皮細胞,腎小球基膜(GBM)和足細胞構(gòu)成,其濾過屏障是阻止蛋白尿發(fā)生的關(guān)鍵。干細胞具有修復腎細胞損傷的作用,進而減少蛋白尿和減輕腎小球損傷。研究發(fā)現(xiàn),干細胞可防止體外高糖誘導培養(yǎng)的足細胞的損傷;Zhang等人的小鼠模型實驗顯示干細胞移植可顯著減輕腎小球肥大及降低尿蛋白排泄。
2.調(diào)節(jié)炎癥
干細胞通過抑制巨噬細胞浸潤與IL-6、IL-1和TNF-α等炎癥因子的分泌來發(fā)揮抗炎作用,越來越多的證據(jù)表明,干細胞通過與巨噬細胞、T細胞、B細胞等免疫細胞直接作用,對機體進行免疫調(diào)節(jié),減輕糖尿病腎病的炎癥反應。在模型大鼠中,干細胞可抑制單核細胞來源的樹突狀細胞的分化和巨噬細胞的活化。
3.抗纖維化
糖尿病腎病中腎臟的纖維化與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中腎細胞表型的促纖維化改變有關(guān)。干細胞降低促纖維化分子的表達水平,使得I型膠原蛋白和纖連蛋白表達明減少,細胞外基質(zhì)沉積減少,顯著改善腎臟纖維化。
臨床案例
我國學者探討干細胞治療糖尿病腎病的臨床效果及安全性,該結(jié)果發(fā)表在《中華細胞與干細胞雜志》。研究員選取30名受試者參與臨床試驗(其中15名為干細胞組,15名為常規(guī)組),并隨訪3個月并對兩組的24 h尿白蛋白定量、尿素氮、血清肌酐和舒張壓這4個指標進行比較,發(fā)現(xiàn)干細胞組患者下降程度較對照組明顯。
除了已發(fā)表的臨床案例,我國在2019年也批準了兩項干細胞臨床備案項目,《臍帶間充質(zhì)干細胞治療糖尿病腎病》、《臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病腎病的多中心臨床研究》,說明干細胞治療糖尿病腎病是值得研究的,具有較高的臨床價值!