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來源: 發(fā)布日期:2019-09-06 瀏覽次數(shù):7852次
干細(xì)胞(MSCS)來源于中胚層,因其具有多向分化潛能、低免疫原性及免疫調(diào)節(jié)功能等優(yōu)點,在免疫抑制和減輕炎癥等方面表現(xiàn)出巨大應(yīng)用前景。
其作為自身免疫性疾病新的干預(yù)手段和靶點也越來越受到人們重視,也為臨床干預(yù)強直性脊柱炎提供了新的干預(yù)途徑。
強直性脊柱炎發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢
強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)作為一種進行性慢性自身免疫性疾病,主要累及骶髂關(guān)節(jié)、脊柱及外周關(guān)節(jié),表現(xiàn)為不同程度關(guān)節(jié)晨僵及疼痛,嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)強直而失去活動能力。
強直性脊柱炎傳統(tǒng)干預(yù)方法包括免疫抑制劑和非甾體類抗炎藥,但干預(yù)效果不明顯且副反應(yīng)較大。隨著環(huán)境污染等因素,強直性脊柱炎發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。研究表明,罹患強直性脊柱炎是因其骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)能力下降導(dǎo)致而成。
隨著干細(xì)胞理論和技術(shù)快速發(fā)展,干細(xì)胞療法已在自身免疫性疾病方面效果顯著而被廣泛應(yīng)用于臨床。干細(xì)胞因具良好抗炎作用及免疫調(diào)節(jié)作用,為臨床干預(yù)強直性脊柱炎提供了新策略。
強直性脊柱炎患者免疫調(diào)節(jié)功能降低是發(fā)病主要原因
最新研究表明,強直性脊柱炎患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群失衡,即Thl7細(xì)胞明顯升高而Treg細(xì)胞明顯降低, 導(dǎo)致患者骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞明顯下降,使其免疫調(diào)節(jié)功能降低是發(fā)病主要原因。
干細(xì)胞作為人類自身免疫性疾病細(xì)胞干預(yù)理想細(xì)胞種子,其發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能主要是通過上調(diào)Treg細(xì)胞功能從而抑制T細(xì)胞增殖、抑制B細(xì)胞增殖分化、調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性和阻止樹突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)成熟實現(xiàn)。其外,干細(xì)胞可抑制B細(xì)胞向漿細(xì)胞分化,減少免疫球蛋白生成,本研究也發(fā)現(xiàn)患者通過干細(xì)胞療法干預(yù)后免疫球蛋白G(IgG)有明顯下降。
干細(xì)胞療法通過分泌生長轉(zhuǎn)化因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能
目前,也有研究發(fā)現(xiàn),T輔助細(xì)胞1群Thelper cell 1, Th1細(xì)胞 、T輔助細(xì)胞2群(Thelper cell 2, Th2)細(xì)胞、分泌IL-17的T輔助細(xì)胞(Th17及T調(diào)節(jié)細(xì)胞(Treg)失衡可能促進了實驗性自身免疫性腦脊髓膜炎(EAMG)發(fā)病過程;使用干細(xì)胞療法可明顯減輕實驗性重肌癥無力(EAMG)嚴(yán)重程度。
干細(xì)胞療法通過分泌生長轉(zhuǎn)化因子β(TGF-β)抑制抗原特異性T淋巴細(xì)胞增殖,平衡4種T輔助淋巴細(xì)胞亞群及所分泌細(xì)胞因子比例等發(fā)揮作用。此外,體外實驗研究發(fā)現(xiàn)人類干細(xì)胞可誘導(dǎo)CD4 陽性T淋巴細(xì)胞表達調(diào)節(jié)功能亞型,即調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Treg)。 可見,干細(xì)胞療法主要是通過調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞各個亞群之間比例、平衡,影響T細(xì)胞活化、增殖及細(xì)胞因子分泌活性而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。
2014年9月浙江某醫(yī)院細(xì)胞細(xì)胞干預(yù)中心開展了10例強直性脊柱炎臨床研究,所有患者通過干細(xì)胞療法干預(yù)后強直性脊柱炎病情活動指標(biāo)(BASDAI)、夜間疼痛評分(VAS)和BASFI 均明顯好于干預(yù)前。12個月后隨訪發(fā)現(xiàn),血沉、IgG 以及夜間疼痛指數(shù)下降,也均明顯性好于干預(yù)6個月前。臨床試驗最終證實,干細(xì)胞療法干預(yù)強直性脊柱炎安全有效。
綜上所述,干細(xì)胞具分化能力和免疫調(diào)節(jié)以及抗炎等能力,可修復(fù)強直性脊柱炎患者體內(nèi)關(guān)節(jié)病變壞死及受損細(xì)胞,達到機體免疫功能重建、減輕組織損傷目的,且不良反應(yīng)輕微,是一種安全有效干預(yù)方案,為造福更多強直性脊柱炎患者提供了新途徑。
干細(xì)胞技術(shù)在全球掀起了一股研究熱潮!在國家正確的指導(dǎo)下,我國干細(xì)胞技術(shù)近年來發(fā)展迅猛,取得了豐碩的成果,為進一步推進干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化奠定了扎實的基礎(chǔ)。
日本科學(xué)家山中伸彌(Shinya Yamanaka)在2012年獲得諾貝爾獎(Nobel Prize)之前就發(fā)現(xiàn),成年皮膚中的細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為早期胚胎的典型細(xì)胞,即所謂的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(induced pluristem cells, iPSC),這個過程叫做重新編程。