干細(xì)胞因具自我更新能力和高度分化潛能，可在一定條件下分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等，為神經(jīng)系統(tǒng)疾病細(xì)胞移植和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)臨床研究奠定理論基礎(chǔ)。

隨著干細(xì)胞療法應(yīng)運(yùn)而生，為神經(jīng)退行性疾病治療提供了新方向，特別是在抑郁癥（Depression）方面發(fā)揮重要作用，其用一種特定方式將細(xì)胞移植到病灶處并進(jìn)行分化，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，達(dá)到治愈疾病目的。

全球抑郁癥患者達(dá)3.5億人

抑郁癥（Depression）為一種慢性、復(fù)發(fā)性和衰弱性精神類(lèi)疾病，屬于全球第三大疾病。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日趨激烈，以及來(lái)自學(xué)習(xí)和工作或家庭的持續(xù)不斷的壓力，抑郁癥的發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)，且發(fā)病年齡日漸年輕化。臨床癥狀主要表現(xiàn)為：睡眠障礙、情緒低落、快感缺失、認(rèn)知損傷，嚴(yán)重患者會(huì)產(chǎn)生自殺企圖或行為,甚至發(fā)生精神木僵；部分患者會(huì)表現(xiàn)出明顯的焦慮和極端行為的癥狀；重度患者會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)顯示，目前全球抑郁癥患者已達(dá)3.5億人，每年大約有100萬(wàn)人自尋短見(jiàn)，每天則約有3000人因抑郁癥衰亡。由于抑郁癥發(fā)病機(jī)制異常復(fù)雜，生物學(xué)機(jī)制尚不明確，所以治療抑郁癥進(jìn)程受到阻礙。因此，解決抑郁癥問(wèn)題刻不容緩。

小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道免疫防線(xiàn)

由遺傳和環(huán)境因素引起的細(xì)胞和分子異常被認(rèn)為是抑郁癥病理學(xué)關(guān)鍵。對(duì)抑郁癥細(xì)胞病理觀察得出最終結(jié)論，即膠質(zhì)細(xì)胞減少，特別是小膠質(zhì)細(xì)胞。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）免疫活性細(xì)胞中較重要三種膠質(zhì)細(xì)胞分別是：小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。其中，小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中第一道也是最主要一道免疫防線(xiàn)。

小膠質(zhì)細(xì)胞屬于單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)。其占所有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞總量5%—20%，且以每年28%比例緩慢更新，一些小膠質(zhì)細(xì)胞可存活20多年。小膠質(zhì)細(xì)胞具有維持和監(jiān)視體內(nèi)平衡、神經(jīng)元和組織修復(fù)功能，也可清除受損因子、凋亡細(xì)胞和錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)。

小膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥發(fā)病中關(guān)鍵原因

1、小膠質(zhì)細(xì)胞與抑郁癥發(fā)生發(fā)展：各種細(xì)菌和病毒感染(如流感病毒、EB 病毒、皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等)可誘發(fā)抑郁癥。這些傳染性病原體對(duì)大腦有依賴(lài)性，可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞活化。

2、小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化與炎癥反應(yīng)介導(dǎo)抑郁發(fā)生

在遭遇應(yīng)激、感染、代謝紊亂、顱腦損傷等不良刺激時(shí)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細(xì)胞能過(guò)度表達(dá)促炎細(xì)胞因子。促炎細(xì)胞因子如TNF-α和IL-1可刺激炎癥細(xì)胞增殖，它們還可釋放蛋白水解酶，合成前列腺素及引發(fā)次級(jí)細(xì)胞因子合成和分泌產(chǎn)生細(xì)胞毒性，其反過(guò)來(lái)促進(jìn)炎癥反應(yīng)。此外，IL-1和TNF-α可分泌附著在腦中血管內(nèi)皮上黏附分子，促進(jìn)白細(xì)胞從血液向腦組織遷移。促炎細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)，使小膠質(zhì)細(xì)胞失去神經(jīng)保護(hù)作用，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和抑郁癥發(fā)生。

3、小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化與海馬區(qū)神經(jīng)再生抑制

海馬是重要腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)之一，是參與記憶和情感信息處理關(guān)鍵腦區(qū)。海馬神經(jīng)元受損并再生障礙共同作用導(dǎo)致海馬區(qū)神經(jīng)元數(shù)目減少被認(rèn)為是抑郁癥產(chǎn)生重要原因之一。

4、小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化激活

色氨酸是維持細(xì)胞活化和增殖必需氨基酸，同時(shí)也是生成5-TH主要成分。IDO是肝臟以外催化色氨酸沿著犬尿氨酸( kynurenine，KYN)途徑分解代謝限速酶。IDO可通過(guò)兩種途徑影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能，引發(fā)抑郁癥：①在外部因素或內(nèi)部因素作用下，小膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)度活化導(dǎo)致IDO功能加強(qiáng)，使更多色氨酸被分解代謝，從而降低色氨酸濃度，進(jìn)而使5-HT合成原料減少，5-HT水平降低，導(dǎo)致抑郁發(fā)生；②正常情況下，犬尿氨酸( kynurenine，KYN) 具有神經(jīng)保護(hù)作用，但其過(guò)多表達(dá)則導(dǎo)致神經(jīng)毒性；IDO過(guò)度激活而引起具有神經(jīng)毒性產(chǎn)物喹啉酸( quinolinic acid，QUIN) 蓄積，這是導(dǎo)致神經(jīng)紊亂和神經(jīng)退行性疾病重要原因。

干細(xì)胞療法在治療抑郁癥四種作用機(jī)制：

1、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞增殖活性：干細(xì)胞不僅抑制靜息狀態(tài)下小膠質(zhì)細(xì)胞增殖，也抑制活化小膠質(zhì)細(xì)胞。

2、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬能力：干細(xì)胞不但吞噬并清除中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)壞死神經(jīng)及膠質(zhì)細(xì)胞，而且還起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞不被異常吞噬。 

3、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子：干細(xì)胞能抑制小膠質(zhì)細(xì)胞分泌的TNF-α和IL-1細(xì)胞因子防止神經(jīng)組織壞死，同時(shí)還分泌VEGF促進(jìn)神經(jīng)組織血管生成，達(dá)到促進(jìn)受損傷神經(jīng)組織愈合目的。

4、干細(xì)胞可以促進(jìn)活化小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡：干細(xì)胞能夠誘導(dǎo)活化后小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)亡，加快恢復(fù)受損神經(jīng)組織。

5、抑制小膠質(zhì)細(xì)胞表面活性受體表達(dá)：干細(xì)胞通過(guò)抑制小膠質(zhì)細(xì)胞被激活后表面活性受體上調(diào)，使其在維持小膠質(zhì)細(xì)胞靜息狀態(tài)并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用。

綜上所述，隨著干細(xì)胞療法研究深入，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中較重要小膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥發(fā)生與發(fā)展中作用逐步被人們熟知。小膠質(zhì)細(xì)胞可通過(guò)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致抑郁發(fā)生，為抑郁癥靶向治療提供一個(gè)新途徑，也為廣大抑郁癥患者帶來(lái)新希望。