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免疫細(xì)胞研究

NK細(xì)胞免疫療法精準(zhǔn)狙擊乳腺癌細(xì)胞立竿見(jiàn)影

來(lái)源: 發(fā)布日期:2019-06-06 瀏覽次數(shù):7388次

自然殺傷(NK)細(xì)胞是機(jī)體天然免疫的主要免疫細(xì)胞,屬于固有免疫系統(tǒng),在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線,其活化不需抗原呈遞,無(wú)限制,不依賴抗體,能夠快速活化,能直接殺傷腫瘤細(xì)胞,在機(jī)體早期抗腫瘤和免疫監(jiān)視中具有重要作用。

NK細(xì)胞


NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性主要取決于細(xì)胞表面活化性受體和抑制性受體識(shí)別相應(yīng)的配體后產(chǎn)生信號(hào)強(qiáng)度的綜合。最新研究結(jié)果表明,NK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間不僅僅有殺傷作用,NK 細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間存在著免疫編輯,使雙方的配體、受體分子和生物學(xué)行為發(fā)生了改變。


因此在乳腺癌產(chǎn)生的早期,NK細(xì)胞對(duì)抑制乳腺癌的生長(zhǎng)及演進(jìn)起著至關(guān)重要的作用。

中國(guó)乳腺癌增速位列全球第一
根據(jù)我國(guó)權(quán)威部門(mén)發(fā)布的數(shù)據(jù),乳腺癌在我國(guó)的發(fā)病率排第一位,每年有超過(guò)30萬(wàn)的新發(fā)患者。2014年全國(guó)女性乳腺癌新發(fā)病例約27.89萬(wàn)例,占女性惡性腫瘤發(fā)病16.51%,位居女性惡性腫瘤發(fā)病第一位。英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》發(fā)布數(shù)據(jù)指出,2000年至2013年,中國(guó)乳腺癌年平均增長(zhǎng)率約3.5%,而美國(guó)同期下降了0.4%,中國(guó)乳腺癌增速位列全球第一位。在全球范圍內(nèi),中國(guó)占據(jù)新診斷乳腺癌病例的12.2%,占據(jù)乳腺癌死亡的9.6%。,且在55~60歲出現(xiàn)發(fā)病高峰。


乳腺癌


乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,已成為“第一紅顏殺手”。乳腺癌現(xiàn)今已成為全球范圍的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題,尋找有效的、更好的治療乳腺癌的方法一 直是國(guó)際社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的治療方法如手術(shù)、輔助化療、輔助放療的普遍應(yīng)用,極大的改善了乳腺癌的預(yù)后,但是輔助化療、放療等手段在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生損傷,因此研究如何在清除乳腺癌細(xì)胞的同時(shí),盡量減少自身健康細(xì)胞的損傷,意義深遠(yuǎn)。


NK細(xì)胞免疫療法殺傷乳腺癌細(xì)胞效應(yīng)快
在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,免疫系統(tǒng)與乳腺癌有著密切的關(guān)聯(lián)。NK 細(xì)胞數(shù)量和活性降低與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),是乳腺癌發(fā)生免疫逃逸的關(guān)鍵因素,對(duì)此科學(xué)家們研究了一種新型的免疫細(xì)胞療法——NK細(xì)胞免疫療法。

NK細(xì)胞免疫療法是將患者的免疫細(xì)胞經(jīng)過(guò)篩選,在體外擴(kuò)增后再回輸患者體內(nèi),增強(qiáng)乳腺癌患者的免疫能力,抑制腫瘤的進(jìn)展,殺滅腫瘤細(xì)胞,隨著近年來(lái)對(duì)NK細(xì)胞免疫治療的深入研究,許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)證明免治療法確切有效,與傳統(tǒng)療法相比NK細(xì)胞免疫療法有明顯的優(yōu)勢(shì)。在臨床試驗(yàn)研究中,發(fā)現(xiàn)一些實(shí)體瘤(如卵巢癌和乳腺癌)對(duì)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性高度敏感,移植同種異體NK細(xì)胞對(duì)卵巢癌和乳腺癌的治療進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

NK細(xì)胞免疫治療,免疫療法

NK細(xì)胞乳腺癌患者中NK細(xì)胞表達(dá)異常:通過(guò)檢測(cè)35例惡性乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞水平,發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者體內(nèi)NK細(xì)胞活性降低,同時(shí)NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變,這些改變可能由腫瘤本身引起的,也有可能是相關(guān)因子作用所致。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌細(xì)胞可以影響NK細(xì)胞的最終分化成熟,晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK細(xì)胞亞群比例增高。

NK細(xì)胞免疫療法消滅腫瘤三大優(yōu)勢(shì)
1.快速:與其他抗腫瘤的免疫細(xì)胞相比,NK細(xì)胞殺滅腫瘤的啟動(dòng)時(shí)間最快。NK細(xì)胞只需接受到癌細(xì)胞的一些分子變化,就會(huì)立即投入戰(zhàn)斗,而不像T細(xì)胞,要經(jīng)過(guò)免疫系統(tǒng)的腫瘤抗原加工提呈后,才知道誰(shuí)是“敵人”。

2.精準(zhǔn):NK細(xì)胞被譽(yù)為“天然免疫的核心細(xì)胞”,在固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答宿主對(duì)抗病原體和腫瘤細(xì)胞的過(guò)程中起關(guān)鍵作用。NK細(xì)胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細(xì)胞,通過(guò)釋放細(xì)胞毒性穿孔素和顆粒酶,從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。

3.兇狠:由于乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變,在治療過(guò)程中輸注同種異體NK細(xì)胞效果會(huì)優(yōu)于自體NK細(xì)胞,新加入的NK細(xì)胞軍隊(duì)充滿殺傷力和生物活力,與機(jī)體原免疫軍隊(duì)一共對(duì)抗敵人,消滅乳腺癌細(xì)胞。

免疫系統(tǒng),抗癌,細(xì)胞


NK細(xì)胞在抵御腫瘤細(xì)胞生成的免疫監(jiān)視中具有重要作用,NK細(xì)胞就像一支前沿哨兵,不辭辛勞地隨著人體血液到處監(jiān)察,能有效識(shí)別“敵人”(如各種病毒,外來(lái)的細(xì)菌,體內(nèi)產(chǎn)生的衰老、凋亡的細(xì)胞,以及變異的腫瘤細(xì)胞等)并啟動(dòng)殺傷功能。


總結(jié):臨床試驗(yàn)表明,輸注完全不相關(guān)供體的同種異體NK細(xì)胞也同樣具有安全性,無(wú)毒副作用。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示,體外擴(kuò)增的同種異體NK細(xì)胞的腫瘤過(guò)繼療法安全、有效,具有重要的臨床應(yīng)用前景。
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