自閉癥是一種廣泛性發(fā)育障礙的代表性疾病，常在嬰幼兒期發(fā)病，以男性多見(jiàn)，其特征是極端孤僻、與人缺乏感情聯(lián)系、語(yǔ)言障礙、刻板運(yùn)動(dòng)、感知覺(jué)反應(yīng)異常和智力障礙等，嚴(yán)重影響患兒的正常發(fā)育和日常行為。

根據(jù)2022年發(fā)布的《中國(guó)孤獨(dú)癥教育康復(fù)行業(yè)發(fā)展?fàn)顩r報(bào)告IV》顯示，中國(guó)新生兒自閉癥發(fā)病率約為1%，考慮到多種因素，業(yè)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為中國(guó)新生兒自閉癥實(shí)際發(fā)病率可能為1%~1.2%，患病總?cè)藬?shù)超過(guò)1000萬(wàn)，其中12歲以下的自閉癥兒童約有200多萬(wàn)人。

盡管很多新生兒在前6個(gè)月就表現(xiàn)出與正常兒童不同，但公認(rèn)能夠給出明確診斷的年齡為2歲以上，有少數(shù)患者甚至到成人時(shí)才被診斷患有自閉癥。對(duì)于這種精神障礙，醫(yī)學(xué)界尚無(wú)治愈方式，癥狀輕的能夠正常完成學(xué)業(yè)，癥狀嚴(yán)重的甚至終身無(wú)法進(jìn)入社會(huì)。

目前自閉癥的主流治療選擇有限，但一些非主流療法在自閉癥康復(fù)中應(yīng)用卻很廣泛，其中細(xì)胞療法為自閉癥提供了一種新的治療視角，尤其是臍帶血比任何其它治療方式更有優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗粌H包含各種生物作用的多種分子，還具有干細(xì)胞本身的作用。

近期，F(xiàn)elician Stancioiu等在《Preprints.org》平臺(tái)發(fā)布了一篇關(guān)于自體臍帶血(CB)細(xì)胞療法治療56名自閉癥的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，3-7歲患兒在輸注CB后效果非常顯著，但對(duì)于8歲以上患兒效果則明顯減弱。

該研究共納入56名自閉癥兒童，所有患兒參與試驗(yàn)之前均接受過(guò)包括心理治療在內(nèi)的多種治療，但沒(méi)有取得明顯進(jìn)展。

方 法：獲得當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)以及所有患兒父母知情同意后進(jìn)行，56名自閉癥患兒全部接受了CB和補(bǔ)充劑，為了評(píng)估療效和安全性的差異，對(duì)8歲以上/或體重超過(guò)30公斤的患兒進(jìn)行了另外處理，其中只有28名患兒被納入最終研究數(shù)據(jù)分析。

癥狀改善結(jié)果：3-7歲患兒輸注CB后，ASD癥狀得到了明顯改善，90%家長(zhǎng)表示就像看到了一個(gè)不同的孩子，10%家長(zhǎng)表示沒(méi)有明顯效果；對(duì)于8歲以上且體重超過(guò)35kg的患兒，改善的發(fā)生率和改善幅度明顯減少，只有10%的患兒在輸注臍帶血后得到改善。

分析16項(xiàng)癥狀評(píng)估表格上的分?jǐn)?shù)發(fā)現(xiàn)，輸注CB后，所有患兒注意力、理解、語(yǔ)言表達(dá)、社交互動(dòng)、主動(dòng)性和保持專(zhuān)注6個(gè)領(lǐng)域都出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)上顯著改善，如圖2所示。

比較10個(gè)負(fù)向領(lǐng)域的分?jǐn)?shù)發(fā)現(xiàn)，4個(gè)領(lǐng)域（多動(dòng)、刻板行為、言語(yǔ)不足和變化）有顯著改善，而其它6個(gè)領(lǐng)域則沒(méi)有顯著改善（易怒、攻擊性、退縮、嗜睡、頭痛、便秘/腹瀉），如圖3所示。

此外，還發(fā)現(xiàn)6個(gè)正向領(lǐng)域的綜合評(píng)分在CB輸注后也明顯變得更好，輸注前平均得分29.11 +/-10.14 SD，輸注后38.16+/-9.83；類(lèi)似地，10個(gè)負(fù)向領(lǐng)域在CB輸注后的總分顯著優(yōu)于輸注CB前的32.62+/-11.09，輸注后為29.17 +/- 9.96。

自閉癥治療評(píng)價(jià)量表(ATEC)：分析CB輸注前后的ATEC分?jǐn)?shù)發(fā)現(xiàn)，所有患兒言語(yǔ)（p = 0.0043）、社交（p = 0.012）和總分（p = 0.0051）這3個(gè)分?jǐn)?shù)顯著提高，但在子量表上沒(méi)有表現(xiàn)出顯著改善，感覺(jué)/認(rèn)知子量表(p=0.09) 和整體健康/行為子量表(p=0.18)同樣都沒(méi)有。

通過(guò)分析輸注CB與補(bǔ)充劑前后的ATEC總分和16項(xiàng)表評(píng)分對(duì)比發(fā)現(xiàn)，在28名患兒中，23名輸注臍帶血的患兒比輸注補(bǔ)充劑帶來(lái)了更多改善，另外5名輸注補(bǔ)充劑的患兒表現(xiàn)出了比臍帶血更好效果。

安全性結(jié)果：輸注補(bǔ)充劑或臍帶血都沒(méi)有出現(xiàn)重大不良反應(yīng)，4名患兒在輸注CB后出現(xiàn)嘔吐，可能是由于膽囊痙攣，不需要治療，1名患兒出現(xiàn)胃食管反流癥狀，服用抗酸劑解決了這個(gè)問(wèn)題，1名患兒在輸注期間出現(xiàn)持續(xù)幾分鐘的面部潮紅，后自行消退。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3-7歲年齡段的自閉癥患兒細(xì)胞療法后效果顯著，其中約四分之三的患兒表現(xiàn)出了明顯改善，尤其是在語(yǔ)言表達(dá)、主動(dòng)性、社交互動(dòng)和理解方面，但對(duì)8歲以上患者的改善效果要小很多。

考慮到使用自體干細(xì)胞的良好風(fēng)險(xiǎn)狀況，我們主張未來(lái)通過(guò)更多臨床研究進(jìn)一步探討自體干細(xì)胞在自閉癥中的臨床應(yīng)用。