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干細胞
干細胞移植治療自身免疫性疾病的臨床試驗：療效和安全性薈萃分析
來源： 發(fā)布日期：2024-03-22 瀏覽次數(shù)：947次
自身免疫性疾病是免疫系統(tǒng)對自身抗原產生反應，從而導致自身組織損傷或功能障礙。在疾病發(fā)展階段，遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用，會導致組織炎癥和損傷，最終發(fā)展為多器官、多系統(tǒng)損害的慢性疾病。
研究發(fā)現(xiàn)，MSCs的低免疫原性和免疫調節(jié)特性，在體內外不誘導免疫反應，并且具有良好的免疫抑制作用，這為MSCs移植治療自身免疫性疾病奠定了理論基礎。迄今為止，關于MSCs治療自身免疫性疾病的臨床試驗已有較多報道。
Zeng等人進行了一項薈萃分析，主要為探討MSCs移植治療自身免疫性疾病的有效性和安全性，該研究共納入了18項隨機對照試驗，涉及5種自身免疫性疾病，下文總結了MSCs的治療結果。
類風濕關節(jié)炎（RA）：常表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、關節(jié)僵硬和壓痛，這主要是由于滑膜增生導致的骨侵襲和骨損傷，其中涉及了多種免疫細胞介導的炎癥過程。
álvaro等人三項試驗表明，MSCs治療后，疾病活動性減弱，患者的站立時間和WOMAC總分得到改善，膝蓋疼痛減輕了50%以上，并減少了藥物使用，大多數(shù)患者病情改善持續(xù)12個月。對于免疫反應，發(fā)現(xiàn)試驗組中CD4+、CD25+、Foxp3+、Tregs的百分比增加，CD4+、IL-17A、Th17的百分比減少，IL-6、TNF-α水平顯著下降。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：主要表現(xiàn)為特異性皮膚損害、疲勞、無力、發(fā)熱和體重減輕等癥狀，進而導致多臟器受累，常用SLEDAI評分對患者進行整體評估，如果腎臟受累，尿蛋白將用于評估腎臟受累情況。
納入的四項隨機對照臨床試驗報告了MSCs治療后，患者的SLEDAI、尿蛋白、血清C3和不良反應，結果顯示，試驗組的SLEDAI評分和尿蛋白均低于對照組（圖4、5），血清C3高于對照組（圖6），在這四項試驗中均未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應。
炎癥性腸?。?/strong>一種慢性非特異性胃腸道疾病，其致殘性強，嚴重影響患者的日常工作和生活。它主要包括了克羅恩病和潰瘍性結腸炎等疾病，其臨床癥狀表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、便血、發(fā)熱、乏力等。
共納入四項隨機對照試驗，結果顯示，試驗組經過MSCs治療后，療效均顯著優(yōu)于對照組（圖8）?？紤]到RCT之間的異質性較低，異質性檢驗顯示I2= 0%，因此采用固定效應模型對不良事件發(fā)生率進行分析，結果無統(tǒng)計學意義（圖9）。
強直性脊柱炎：主要表現(xiàn)為慢性背痛、僵硬，可能是由于侵蝕、骨生長和椎體融合以及涉及Th1/17相關細胞因子的炎癥損傷所致。
只納入了一項符合要求的隨機對照試驗，Su等人通過試驗結果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，MSCs組治療6個月后，總有效率得到了提高，紅細胞沉降率、細胞間粘附分子和血清TNF-α明顯下降，疼痛和日?；顒右驳玫搅烁纳?。
多發(fā)性硬化癥：一種以中樞神經系統(tǒng)慢性脫髓鞘為特征的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為單核細胞浸潤到動靜脈和軟腦膜之間的血管周圍間隙，軸突髓鞘丟失和破壞，神經膠質細胞免疫反應性改變導致中樞神經系統(tǒng)多個部位形成斑塊。
Jietal等人的六項試驗結果發(fā)現(xiàn)，試驗組的無進展生存率（PFS）、總發(fā)作次數(shù)和每年平均發(fā)作次數(shù)均低于糖皮質激素組（對照組），且試驗組的生活質量明顯較高。此外，還發(fā)現(xiàn)與對照組相比，MSCs組的患者整體癥狀改善，EDSS和復發(fā)率降低，也未見嚴重不良事件的發(fā)生（圖10、11）。
總 結：本次的系統(tǒng)評價和薈萃分析，證實了MSCs治療自身免疫性疾?。≧A、SLE、炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、強直性脊柱炎）的安全性和有效性，這為將來進一步的臨床研究設計（如劑量、給藥方式等）提供了相關依據(jù)。
參考資料：
Liuting Zeng , Ganpeng Yu , Kailin Yang , Wang Xiang ,Jun Li ,and Hua Chen. Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cell Transplantation in the Treatment of Autoimmune Diseases (Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythematosus, Inflammatory Bowel Disease,Multiple Sclerosis, and Ankylosing Spondylitis): A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trial. https://doi.org/10.1155/2022/9463314.
