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干細胞治療

干細胞治療脊髓損傷1例:Ⅰ期臨床研究

來源: 發(fā)布日期:2024-01-31 瀏覽次數:714次

近年,Mohamad等人在《MAYO CLINIC PROCEEDINGS》發(fā)表了一篇脂肪組織來源的間充質干細胞干細胞(AD-MSCs)治療1例脊髓損傷的Ⅰ期臨床試驗,術后該患者的運動評分、感官評分、健康得分、運動能力均有明顯改善。


干細胞治療


脊髓損傷(SCI)是一種嚴重的中樞神經系統(tǒng)疾病,涉及不可逆的神經損傷以及多器官損害,由于神經細胞的破壞和傳遞,可能會導致廣泛的感覺和運動障礙。SCI的特點是損傷中心的血流動力學破壞和半暗帶的灌注不足,導致進行性缺血和細胞死亡。

患者資料:一名53歲男性,因沖浪事故導致C3-4 SCI,神經系統(tǒng)檢查顯示,損傷水平以下的運動和感覺功能完全喪失,同時腸道和膀胱感覺喪失,被診斷為(ASIA)A級SCI,后接受了C2-6頸后路減壓和融合術,入組時他的神經系統(tǒng)狀態(tài)為C級。


脊髓損傷


方 法:受傷9個月后,對患者腹壁脂肪組織進行開放活檢,從脂肪組織活檢標本中分離出AD-MSCs,根據方案,患者接受鞘內注射1億個混合在乳酸林格氏液中的AD-MSC,并在L3-4水平進行腰椎穿刺注射AD-MSCs。

結果:①亞洲運動評分:上肢運動總分從基線的35分,提高到18個月的44分,與左側相比,右側的改善更為明顯(圖1A和表1);下肢運動總分從基線的36分到18個月的49分(圖1A和表1)。


臨床試驗


②亞洲感官評分:總針刺評分從基線的45分提高到18個月的95分,右側從基線的25分改善到18個月的46分,左側從基線的20分改善到18個月的49分;輕觸總分也從基線的54分提高到18個月的96分,右側從基線的27分升至18個月的46分,左側從基線的27分升至18個月的50分(圖1B和表1)。


臨床試驗


我們還觀察了患者每個皮節(jié)區(qū)域的改善情況,發(fā)現(xiàn)上肢雙側C5區(qū)域的改善非常明顯,左側的C2-4、C6和T1-3區(qū)域也有明顯改善;下肢的L4、L5和S1-4區(qū)域也得到改善(圖2A和B;3A-D)。


臨床試驗


③上肢能力評分:從基線的110分提高到18個月的144分。最顯著的進步是“用手臂拉和推”部分,從基線的31分提高到18個月的46分,以及“使用手和手指”部分,從基線的40分提高到18個月的51分(圖1C)。

④健康得分:全球身體健康原始/T評分,從基線時的8/29.6提高到18個月的10/34.9;全球心理健康評分也從基線的7/11提高到18個月的11/41.1。

⑤行走能力:患者10米步行測試的時間和速度,從基線的57.72秒(0.17 m/s)提高到15個月的23.00秒(0.43 m/s);行走能力也從基線0.25 m/s的速度行走635英尺,提高到15個月0.33 m/s的速度行走2200英尺(表2)。


臨床試驗


⑥安全性和不良事件:患者對手術的耐受性良好,沒有出現(xiàn)任何與注射相關的嚴重不良事件,僅在輸注第2天出現(xiàn)輕度至中度頭痛,使用對乙酰氨基酚后緩解。在18個月的隨訪中,沒有報告其它安全問題或不良事件。

總 結:上述研究結果表明,鞘內注射AD-MSCs可能有助于改善SCI患者的神經功能,提高患者的生活質量,這種治療策略的進一步臨床轉化需要更多的隨機對照試驗,來證實AD-MSCs治療的安全性和有效性。


參考資料:

Mohamad Bydon, MD; Allan B. Dietz, PhD; Sandy Goncalves, MS;F M Moinuddin, PhD; Mohammed Ali Alvi, MBBS; Anshit Goyal, MBBS;Yagiz Yolcu, MD; Christine L. Hunt, DO; Kristin L. Garlanger, DO;Anna S. Del Fabro, MD; Ronald K. Reeves, MD; Andre Terzic, MD, PhD;Anthony J. Windebank, MD; and Wenchun Qu, MD, PhD, MS. CELLTOP Clinical Trial: First Report From a Phase 1 Trial of Autologous Adipose TissueeDerived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Paralysis Due to TraumaticSpinal Cord Injury. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.10.008.

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