近期，Alok Sharma等人在《Preprints.org》發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于自閉癥譜系障礙(ASD)的大型臨床試驗(yàn)，據(jù)了解，該研究采用自體骨髓單核細(xì)胞(BMMNCs)移植治療了1011名ASD患者，隨訪19.3個(gè)月，觀察到90.6%的患者表現(xiàn)出整體改善。

該研究的主要目的是觀察細(xì)胞療法與標(biāo)準(zhǔn)神經(jīng)康復(fù)治療在ASD較大人群中的安全性和有效性。納入的1011例ASD患者中，男性841例，女性170例（比例 5:1），年齡3~31歲，輕度患者268例，中度患者728例，重度患者15例。

方 法：在無(wú)菌手術(shù)室鎮(zhèn)靜全身麻醉下抽吸骨髓，經(jīng)研究人員處理后獲取所需的BMMNCs，然后在鎮(zhèn)靜條件下，使用25G脊椎針在患者第四和第五腰椎之間注射BMMNCs，同時(shí)靜脈注射100ml Isolyte P或含有20mg/kg的甲基潑尼松龍生理鹽水，以減輕局部炎癥并提高移植BMMNCs的存活率，期間患者還接受了神經(jīng)康復(fù)治療。

結(jié)果：①癥狀變化：經(jīng)BMMNCs移植治療19.3個(gè)月后，患者注意力不集中（82.2%）、命令跟隨（80.3%）、眼神接觸（78.3%）、坐姿耐受性（70.8%）、社交關(guān)系（65.1%）、多動(dòng)癥（65%）、溝通障礙（61.2%）、演講（60.3%）、刻板行為（53.3%）、攻擊性（50.9%）、自殘行為（49.5%）等癥狀均得到改善，如圖1所示。

②ISAA和CARS評(píng)分變化：90.6%（1011名中的916名）患者在BMMNCs移植治療后，ISAA（印度自閉癥評(píng)估量表）中至少有一項(xiàng)結(jié)果指標(biāo)有明顯改善；85.8%的患者在BMMNCs移植治療后，CARS（兒童自閉癥評(píng)定量表）評(píng)分有明顯改善（圖2）。

③ISAA疾病嚴(yán)重程度變化：經(jīng)BMMNCs移植治療后，83.2%的輕度患者、85.6%的中度患者、86.7%的重度患者病情均得到了改善（圖4）。

④治療次數(shù)效果對(duì)比：根據(jù)移植BMMNCs次數(shù)（1次、2次和2次以上）觀察到，接受BMMNCs移植次數(shù)越多患者表現(xiàn)出了更好的結(jié)果，與接受1次治療的患者相比，接受2次（含2次）以上治療的患者均達(dá)到96%以上改善（圖5）。

⑤腦PET掃描分析：通過(guò)對(duì)401名患者PET-CT掃描對(duì)比，觀察到包括杏仁核、海馬、海馬旁回、尾狀核、小腦、顳葉內(nèi)側(cè)、丘腦、顳上極和顳中極在內(nèi)的大腦區(qū)域新陳代謝改善，代謝減退百分比降低（圖 6、7）。

⑥不良事件：在住院期間和隨訪期間的整個(gè)過(guò)程中，未觀察到嚴(yán)重不良事件，僅發(fā)生了一些輕微副反應(yīng)，包括發(fā)燒、脊椎頭痛、惡心、嘔吐、抽吸/注射部位疼痛、背痛、皮疹等，常規(guī)處理后恢復(fù)。

綜上所述，這項(xiàng)大型臨床研究證實(shí)了鞘內(nèi)移植BMMNCs以及神經(jīng)康復(fù)治療對(duì)ASD的安全性和有效性，ISAA、CARS量表以及腦PET-CT掃描的結(jié)果為治療效果提供了證據(jù)，這些改善可減少ASD患者的損傷程度并提高其生活質(zhì)量。

參考資料：

Alok Sharma , Nandini Gokulchandran , Hemangi Sane , Pooja Kulkarni , Krishnaveni Kannan , Zubiya Shaikh, Hema Biju , Amruta Paranjape , Myola Dsa , Prerna Badhe. Autologous bone marrow mononuclear cell administration in a large cohort of 1011 autism spectrum disorder patients: a clinical study. Doi: 10.20944/preprints202307.1498.v1.