特應(yīng)性皮炎(AD)：是一種慢性、復(fù)發(fā)性皮膚病，伴有瘙癢、干燥和濕疹樣病變，約有20%的兒童和3%~10%的成人受其影響，AD的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜的炎癥過程，涉及遺傳、免疫和環(huán)境因素的綜合作用。

目前AD的臨床治療一般涉及局部類固醇和全身免疫抑制劑藥物，但外用皮質(zhì)類固醇對(duì)于中重度AD的療效有限。有研究表明，在實(shí)驗(yàn)小鼠模型中，皮下注射人臍帶血來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSCs)可以通過多種作用機(jī)制來(lái)有效緩解AD的臨床癥狀。

為了驗(yàn)證該實(shí)驗(yàn)結(jié)果，HYUNG-SIK KIM等人在《STEM CELLS》期刊發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于中重度特應(yīng)性皮炎的I/IIa臨床試驗(yàn)，該研究采用了hUCB-MSCs療法，據(jù)文中介紹，這是第一份證明細(xì)胞療法顯著改善AD特征的報(bào)告。

這項(xiàng)I/IIa期研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、雙盲、隨機(jī)對(duì)照、劑量遞增試驗(yàn)，旨在評(píng)估hUCB-MSCs在對(duì)抗中重度AD的有效性和安全性。共納入了34名參與者，31名完成了該研究，3名參與者因自身原因退出了研究。

方 法：所有參與者（20~60歲）在進(jìn)入研究前均提供了知情同意書，參與者以兩種不同劑量（低劑量2.5* 107個(gè)細(xì)胞或高劑量5.0*107個(gè)細(xì)胞）皮下注射hUCB-MSCs后，每?jī)芍苓M(jìn)行一次評(píng)估。此外，在hUCB-MSCs治療和隨訪期間使用局部類固醇和不含皮質(zhì)類固醇的潤(rùn)膚劑。

結(jié)果：①治療前后視覺比較：第12周時(shí)，與基線相比，單次施用hUCB-MSCs在AD癥狀的視覺比較中顯示出較基線的明顯改善，包括參與者頸部、軀干和腿部的皮膚病變（圖2A）。

②嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）：hUCB-MSCs治療導(dǎo)致EASI評(píng)分呈劑量依賴性降低（圖2B，表2）；特別是，高劑量組顯著降低了EASI評(píng)分，第12周時(shí)降低了55%（表2）；同時(shí)有6名高劑量組患者，5名低劑量組患者達(dá)到了EASI-50緩解（圖2C，表2）。

此外，高劑量組中的3名患者達(dá)到了EASI-75緩解，在整個(gè)研究期間，高劑量組的EASI評(píng)分下降百分比始終大于低劑量組。第12周時(shí)，觀察到高劑量組和低劑量組之間存在顯著差異（圖2B）。

③研究者總體評(píng)估（IGA）：在IGA評(píng)分的相對(duì)變化中觀察到類似的反應(yīng)（圖2D，表2）。低劑量組以及高劑量組均降低了患者的IGA評(píng)分。

④SCORAD評(píng)分：在高劑量組中，第12周時(shí)AD病變的強(qiáng)度評(píng)分降低了51%，瘙癢評(píng)分降低了58%，失眠評(píng)分降低了65%，45%的參與者達(dá)到了SCORAD-50療效（圖 3A-3F，表2）。低劑量組雖然也有明顯改善，但發(fā)現(xiàn)高劑量組的療效似乎更好。

⑤安全性：本研究中未觀察到與hUCB-MSCs注射相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，僅有部分患者給藥部位引起的局部反應(yīng)，例如注射部位周圍的硬結(jié)、瘀傷、紅斑或疼痛。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果表明，hUCB-MSCs能夠以劑量依賴的方式顯著、持續(xù)地改善AD各項(xiàng)癥狀，并且在給藥后短時(shí)間內(nèi)就可以觀察到其治療效果，并且在高劑量組中治療效果更好且持久。

參考資料：
HYUNG-SIK KIM, JI HYUN LEE, KYOUNG-HWAN ROH, HEE JIN JUN, KYUNG-SUN KANG,TAE-YOON KIM.Clinical Trial of Human Umbilical Cord Blood-Derived Stem Cells for the Treatment of Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis:Phase I/IIa Studies. https://doi.org/10.1002/stem.2401.