哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。其中過敏性哮喘是哮喘最常見表型，占成人哮喘50%以上，兒童哮喘中占比高達80%以上。

目前多數(shù)哮喘患者都是使用吸入性皮質(zhì)類固醇和長效β2-腎上腺素受體激動劑來控制病情。但有很大一部分重癥哮喘患者對這些療法沒有治療反應(yīng)，病情得不到控制，肺部惡化和肺功能衰退。

多項研究表明，細胞療法對于肺部疾病具有良好治療前景。在《stem cell research & therapy》期刊上，有研究者發(fā)表了一篇關(guān)于細胞移植治療3例重癥哮喘的臨床試驗，取得了積極研究效果，見下文。

案例1：是一名50歲女性，她在兒童期發(fā)病，期間使用奧馬珠單抗治療后，沒有治療反應(yīng)。隨著病情的進展，肺部逐漸惡化，發(fā)展為重癥過敏性哮喘，需要機械通氣和氣管切開術(shù)，術(shù)后接受了單劑量自體骨髓來源的單核細胞（BMMCs）移植（細胞數(shù)2*107）聯(lián)合吸入性皮質(zhì)類固醇和腎上腺素受體激動劑治療。

BMMCs移植后一周，患者呼吸系統(tǒng)癥狀有所改善，腎上腺素受體激動劑的使用劑量減少；移植后120天，觀察到右肺所有區(qū)域的通氣量增加；12個月后，吸入性皮質(zhì)類固醇需求減少一半，并成功控制住了哮喘?；颊咦晕腋兄纳钯|(zhì)量（QoL）在手術(shù)后第7天顯著改善，并在1年的隨訪中保持穩(wěn)定（圖3）；肺功能和6分鐘步行距離測試(6MWD)始終保持穩(wěn)定（見表3）。

案例2：是一名 58 歲女性，患有嚴重類固醇依賴性過敏性哮喘，對奧馬珠單抗也無治療反應(yīng)，期間因肺部惡化多次入院。后來該患者接受了單劑量自體BMMCs靜脈移植（細胞數(shù)2*107），同時使用皮質(zhì)類固醇和腎上腺素受體激動劑進行治療。

BMMCs移植后30天，病情得到控制，患者表現(xiàn)出更好的運動耐受性以及皮質(zhì)類固醇需求減少；在1年隨訪期內(nèi)，病情得到穩(wěn)定控制。BMMCs移植后30天，肺功能、6MWD和自我感知的QoL評分得到改善（表3，圖3）；第60天，這些參數(shù)略有下降，此后保持穩(wěn)定。

案例3：是一位患有嚴重非過敏性哮喘的58歲女性，發(fā)病年齡47歲，患病期間定期接受高劑量吸入性皮質(zhì)類固醇、腎上腺素受體激動劑和長效毒蕈堿拮抗劑治療，但在輕微運動時仍會出現(xiàn)呼吸困難等癥狀。后來該患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，接受了單劑量自體BMMCs靜脈移植（細胞數(shù)2*107）治療。

術(shù)后隨訪期間該患者肺功能保持穩(wěn)定，BMMCs移植后30天內(nèi)，病情得到控制、QoL評分和 6MWD略有改善，并保持穩(wěn)定直到隨訪結(jié)束（見表3，圖3）。

總 結(jié)：在1年的隨訪中，未觀察到與BMMCs移植相關(guān)不良事件，3名患者哮喘癥狀均得到控制，與基線相比，自我感知的QoL和6MWD均有改善，直到隨訪結(jié)束，所有患者均存活，與BMMC移植前相比，3名患者隨訪期間住院次數(shù)顯著減少。

參考文獻：

Fabio S. Aguiar¹, André S. Melo¹, Ana Maria S. Araújo¹, Alexandre P. Cardoso¹, Sergio Augusto L. de Souza²,Miquéias Lopes-Pacheco^3,4,5, Fernanda F. Cruz^3,4, Debora G. Xisto^3,4, Karina D. Asensi^4,6, Lanuza Faccioli^4,6,Anna Beatriz S. Salgado⁷, Maria Carolina P. P. Landesmann², Regina C.S. Goldenberg^4,6, Bianca Gutfilen²,Marcelo M. Morales^4,5, Patricia R. M. Rocco^3,4*? and Jose R. Lapa e Silva^1?. Autologous bone marrow-derived mononuclear cell therapy in three patients with severe asthma. doi: 10.1186/s13287-020-01675-x. PMCID: PMC7193384. PMID: 32357905.