股骨頭壞死（ONFH）是一種以骨細(xì)胞和骨髓死亡為特征的疾病。有多種原因（如髖部創(chuàng)傷、酗酒、使用糖皮質(zhì)激素、自身免疫性疾病等）造成股骨頭供血障礙，進(jìn)而導(dǎo)致軟骨下骨的退化、壞死，最終股骨頭塌陷。

目前ONFH的治療選擇包括高壓氧、磷酸鹽、抗凝、髓芯減壓、植骨等，但以上方法均不能逆轉(zhuǎn)病程，最終大部分需要全髖關(guān)節(jié)置換。全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的假體壽命有限，此外還可能發(fā)生假體松動(dòng)和感染等并發(fā)癥。

近年來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）用于治療ONFH在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究中均顯示出令人鼓舞的成果。

今年3月初，有國(guó)外學(xué)者在《Journal of Clinical Medicine》雜志發(fā)表了一篇關(guān)于MSCs治療ONFH的I/II 期臨床研究，治療過(guò)程和結(jié)果見(jiàn)下文。

目 的：探討自體骨髓MSCs治療ONFH的可行性、安全性和有效性

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次共有8名特發(fā)性O(shè)NFH且ARCO分類(lèi)分期< IIC的男性患者參與研究，平均年齡為48.38±7.38歲。所有患者均接受鎮(zhèn)痛治療，僅有2例（25%）患者維持日常工作活動(dòng)，6名患者雙髖骨壞死。

治療方法：將MSCs懸浮液混合在5-10 mL生理鹽水和5%人白蛋白的溶液中，每位患者輸注劑量為1* 106/kg，使用套管針在放射鏡控制下進(jìn)行骨內(nèi)給藥。

隨 訪：術(shù)后隨訪期為一年，通過(guò)視覺(jué)模擬疼痛量表(VAS)、Harris量表和雙髖的影像學(xué)改變，來(lái)評(píng)估MSCs治療后患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化。此外，還對(duì)所有患者進(jìn)行了為期8年的進(jìn)一步隨訪，以評(píng)估是否需要進(jìn)行長(zhǎng)期全髖關(guān)節(jié)置換(THR)手術(shù)。

結(jié)果：①安全性和可行性：在一年的隨訪期間，沒(méi)有與細(xì)胞產(chǎn)品或手術(shù)相關(guān)的反應(yīng)或并發(fā)癥，并且所有病例都可以在GMP條件下進(jìn)行細(xì)胞收集、離體擴(kuò)增和細(xì)胞治療藥物的進(jìn)一步骨內(nèi)給藥。

②VAS評(píng)分變化：在治療前患者疼痛最小值為6，最大值為10（7.94±1.50）。治療后，這種主觀疼痛感有所減輕，在某些情況下達(dá)到完全緩解，如下圖。

③Harris評(píng)分變化：在“疼痛”部分，所有參與研究的患者都有改善，基線(16.25±11.87)和最終值(24.62±15.37)，p = 0.017；在“功能”部分，患者的能力有所改善，初始值為17.62±9.00，在隨訪結(jié)束時(shí)達(dá)到22.25±10.19，p = 0.158；在“活動(dòng)”中，患者活動(dòng)能力增加趨勢(shì)一直保持，從開(kāi)始的平均值8.25±2.31到結(jié)束時(shí)的9.12±4.01，p = 0.500，如上圖。

④影像學(xué)變化：在早期階段變化并不明顯，第6個(gè)月開(kāi)始所有患者出現(xiàn)改變；62.5%的患者(n = 5)在手術(shù)后的一年內(nèi)實(shí)現(xiàn)了影像學(xué)穩(wěn)定（部分患者影像學(xué)圖1、2）。

⑤長(zhǎng)期隨訪：經(jīng)過(guò)8年的長(zhǎng)期隨訪后，8名接受治療的患者中有4名(50%)需要進(jìn)行THR手術(shù)，以更換經(jīng)MSCs治療的股骨頭，見(jiàn)上圖。

總 結(jié)：目前的I-II期臨床試驗(yàn)短期結(jié)果表明，自體MSCs治療ONFH是可行和安全有效的。但在長(zhǎng)期隨訪中，有一半患者仍需要進(jìn)行THR手術(shù)，未來(lái)需要研究者們?cè)谥委煼椒?、治療次?shù)等多個(gè)方面做進(jìn)一步的研究，以造福更多患者。

參考文獻(xiàn)：

1）Long-Term Results of a Phase I/II Clinical Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Femoral Head Osteonecrosis. https://doi.org/10.3390/jcm12062117.

2）Clinical effect of mesenchymal stem cell transplantation on osteonecrosis of the femoral head. doi：10.3969/j.issn.2095-378X.2021.04.003.