卵巢早衰(POF)是一種異質(zhì)性臨床綜合征，定義為40歲之前卵巢功能喪失。POF影響1-2%的育齡婦女，并受種族影響。根據(jù)歐洲人類生殖和胚胎學(xué)學(xué)會(huì)(ESHRE)指南，POF的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括至少4個(gè)月的少經(jīng)/閉經(jīng)和間隔大于4周的兩次FSH水平升高> 25IU/L。 

POF的潛在病因多種多樣，包括遺傳和自身免疫性疾病、環(huán)境因素以及醫(yī)源性和特發(fā)性情況 ，目前POF的治療管理包括社會(huì)心理支持、激素替代療法和生育管理。POF的不孕癥治療側(cè)重于卵母細(xì)胞捐贈(zèng)，但不被許多宗教所接受。

干細(xì)胞療法具有創(chuàng)造再生微環(huán)境的能力，并且由于成人卵巢中存在更新的卵泡發(fā)生和生殖細(xì)胞，因此被提議用于治療POF相關(guān)的不孕癥。多項(xiàng)研究表明，不同來(lái)源的MSCs被證明可以在臨床前化療誘導(dǎo)的POF動(dòng)物模型中修復(fù)受損的卵巢功能。

在下面一項(xiàng)研究中，研究人員評(píng)估了自體脂肪來(lái)源的干細(xì)胞(ADSCs)治療POF的安全性、可行性、有效性和劑量調(diào)整及其改善POF患者卵巢功能的能力。

目 的：評(píng)估ADSCs移植治療POF的安全性和有效性。

方 法：共有9名POF患者參與了本次研究，年齡20-39歲，所有患者在參與研究前至少1年都有閉經(jīng)。經(jīng)過(guò)婦科醫(yī)生和研究者的咨詢了解，并填寫知情同意書(shū)，后將患者分成3個(gè)細(xì)胞移植治療組（5*106、10*106、15*106）。

參與者在移植后24小時(shí)、移植后1周和2周以及1、2、3、6 和12個(gè)月進(jìn)行隨訪。主要目標(biāo)是評(píng)估ADSCs移植的安全性，次要目標(biāo)是評(píng)估ADSCs移植治療對(duì)恢復(fù)月經(jīng)、激素水平（促卵泡激素(FSH)以及劑量遞增的影響。

結(jié)果：①月經(jīng)恢復(fù)情況：9名POF患者，顯示有4名患者月經(jīng)恢復(fù)。在15*106組中，2名POF患者在干預(yù)后2個(gè)月恢復(fù)了月經(jīng)，另一名在細(xì)胞移植后第二個(gè)月和第四個(gè)月出現(xiàn)月經(jīng)。另外兩名5*106和10*106細(xì)胞組中的POF患者在干預(yù)后4周報(bào)告月經(jīng)恢復(fù)。

②FSH水平：我們觀察到這4名患者在隨訪的第1周和第2周、第一個(gè)月和第二個(gè)月的FSH水平低于25IU/L，在兩名患者中，這種FSH水平的下降在移植后1年內(nèi)一直保持穩(wěn)定。 5*106細(xì)胞組移植后，1例患者FSH水平在第一個(gè)月（27 IU/L）和第二個(gè)月（18.5 IU/L）下降，后保持穩(wěn)定；另一名患者第二周(16 IU/L)、第一個(gè)月(21 IU/L)、第三個(gè)月(15.4 IU/L)、第六個(gè)月(7.7 IU/L) 和一年(5.9 IU/L)顯示FSH穩(wěn)定下降)。

③不良反應(yīng)：在移植后1、2周、1、2、3、6、12個(gè)月的體格檢查和陰道超聲隨訪均未發(fā)現(xiàn)與之相關(guān)的并發(fā)癥和副反應(yīng)。

綜上所述，通過(guò)對(duì)患者12個(gè)月的隨訪及相關(guān)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞移植可幫助POF患者降低自身FSH水平和恢復(fù)月經(jīng)，期間未觀察到局部或全身副作用，表明干細(xì)胞移植POF是安全有效的。未來(lái)需要在不同臨床試驗(yàn)階段對(duì)更多患者進(jìn)行進(jìn)一步研究，以取得更多對(duì)患者有利的結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

M. Mashayekhi¹, E. Mirzadeh², Z. Chekini¹, F. Ahmadi³, P. Eftekhari-Yazdi⁴, S. Vesali⁵, T. Madani^1* and N. Aghdami^2*. Evaluation of safety, feasibility and efficacy of intra-ovarian transplantation of autologous adipose derived mesenchymal stromal cells in idiopathic premature ovarian failure patients: non-randomized clinical trial, phase I, first in human. doi: 10.1186/s13048-020-00743-3. PMCID: PMC7786909, PMID: 33407794.