卵巢早衰（POF）：是指女性在小于40周歲時，就出現(xiàn)了閉經、不孕、低雌激素水平、高促性腺激素水平和缺乏成熟卵泡為特征的一種疾病。POF不僅會導致不孕，還會增加心血管疾病、骨質疏松癥和性功能障礙的發(fā)生風險。

有數(shù)據統(tǒng)計，POF的發(fā)病率在育齡女性中超過1%，在原發(fā)性閉經女性中患病率高達10~28%，在繼發(fā)性閉經女性中約為4~18%。

POF的主要病因有遺傳因素、免疫因素和機械性損傷因素。其中遺傳因素約占20%~25%，包括基因突變、染色體數(shù)目異常、結構異常。約20%的POF患者伴有免疫識別異?；蜃陨砻庖咝约膊?，血清抗卵巢抗體（AOA），細胞因子如白介素、轉化生長因子（TGF）-α、TGF-β、γ干擾素（IFN-γ）等作用于卵巢特異性抗原，引起抗原抗體反應，導致卵巢細胞損傷，使卵泡發(fā)育障礙，從而出現(xiàn)POF。

雖然目前已經采用了各種方法來治療卵巢早衰，但大多數(shù)治療方法收效甚微。間充質干細胞（MSCs）是一種可以從胎盤、羊水、臍帶等多種人體組織中提取出來，具有增殖、自我修復和多向分化潛能的細胞，在諸多難治性疾病如腎病、類風濕性關節(jié)炎、漸凍癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、卵巢早衰、糖尿病等臨床研究中都取得了突破性進展。

干細胞治療POF機制

①誘導卵泡生長：MSCs遷移至受損靶器官，通過分化和分泌生長因子以及上調卵泡發(fā)育相關基因誘導卵泡生長。

②減少顆粒細胞凋亡：MSCs能定向遷移到卵巢早衰模型鼠的卵巢間質中，減少顆粒細胞凋亡和減輕卵巢間質纖維化來改善卵巢微環(huán)境進而恢復卵巢功能。

③改善組織損傷：MSCs通過上調Treg細胞的增殖，從而發(fā)揮免疫調節(jié)功能，抑制炎性反應。

④增加卵巢血供：MSCs通過自分泌和旁分泌作用分泌的生長因子，例如血管內皮生長因子誘導卵巢血管生長。

基礎研究

Song等人發(fā)現(xiàn)將hUCMSCs移植到POF小鼠體內，發(fā)現(xiàn)hUCMSCs可在小鼠體內存活4周，生長周期較長；且多次移植hUCMSC小鼠的器官系數(shù)和激素水平恢復效果明顯優(yōu)于單次移植小鼠。

Sun等人在小鼠中進行了hADSCs的雙側靜脈移植，作為化療誘導的POF模型。觀察到移植hADSCs促進了VEGF、胎盤生長因子和TGF-β的產生，這些物質有助于卵巢功能的改善，進而增加了卵泡的數(shù)量并誘導了排卵。

Salvatore等人首次證明了hADSCs移植可以保存卵巢微環(huán)境，顯著抑制化療后此類卵泡的進行性耗竭，延長輕度和重度POF模型的生殖壽命，減輕了卵巢重量的下降和體積縮小，減少卵巢間質和血管的改變。

臨床研究

一項臨床試驗中，研究者通過動脈導管將其注入一條卵巢動脈，治療后卵巢儲備生物標志竇卵泡計數(shù)和抗苗勒管激素的改善率高達81.3%，并與循環(huán)生長因子和血小板反應蛋白呈正相關，該研究使5例患者懷孕，3例活產。

Mashaykhi等人從9名POF患者的腹部組織中分離提取出脂肪干細胞，后經陰道將細胞注入患者體內，其中2例患者因技術困難而進行腹腔鏡移植，研究結果顯示共有4例患者月經周期恢復，4例患者FSH水平下降。

綜上所述，通過研究證實MSCs治療POF是一種可行、安全、創(chuàng)新的治療方法，其具體作用機制和治療細節(jié)需要更多的基礎和臨床研究來證實。

說明：本文案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞相關知識，不作為醫(yī)療建議。