急性腎損傷(AKI)：是由急性腎小管壞死或急性間質(zhì)性腎炎等原因引起的腎功能快速下降(48h內(nèi))，表現(xiàn)為血清肌酐絕對(duì)值增加≥26.4μmol/L(≥0.3mg/dl)或者增加≥50%(達(dá)到基線值的1.5倍 )，尿量<0.5ml/ (kg?h)持續(xù)超過6h。

有數(shù)據(jù)顯示，約5%住院患者可發(fā)生AKI，在重癥監(jiān)護(hù)室的發(fā)生率高達(dá)30%。AKI可導(dǎo)致高血鉀、代謝性酸中毒，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。隨著透析技術(shù)的進(jìn)步，極大改善了AKI患者的預(yù)后，但是目前仍然缺乏可有效減輕腎臟損傷和促進(jìn)腎臟修復(fù)的治療手段。

干細(xì)胞療法

在過去的數(shù)十年，國內(nèi)有關(guān)干細(xì)胞的研究取得了長(zhǎng)足進(jìn)步?，F(xiàn)階段干細(xì)胞療法在多種疾病的研究中已廣泛開展，并取得了令人滿意效果，包括間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)用于治療AKI。

大量研究表明，AKI時(shí)給予外源性MSCs可以改善腎小球、腎小管、腎間質(zhì)的結(jié)構(gòu)，促進(jìn)損傷組織功能恢復(fù)。MSCs療法促進(jìn)AKI修復(fù)的可能機(jī)制如下：

①外源性MSCs向腎臟歸巢：當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)組織損傷，受損組織表達(dá)和釋放多種趨化因子，這些因子與MSC表達(dá)的趨化因子受體相互作用，通過有絲分裂原活化蛋白激酶途徑、PI3K/AKT、Jak/STAT和MAPK等信號(hào)通路調(diào)控MSCs向損傷的腎臟部位歸巢。

②旁分泌或內(nèi)分泌：MSCs可通過旁分泌或內(nèi)分泌多種細(xì)胞因子（如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子-l、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7以及白介素-10等）來修復(fù)受損腎臟，這種修復(fù)機(jī)制主要依賴損傷后健存的腎小管上皮細(xì)胞增殖來實(shí)現(xiàn)。這些細(xì)胞因子通過參與血管新生、免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡等過程，改善腎臟修復(fù)的微環(huán)境。

③釋放微泡：MSCs條件培養(yǎng)基含有微泡，MSCs釋放的微泡被募集到組織損傷部位，向損傷后殘存的腎小管上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等靶細(xì)胞轉(zhuǎn)移表面受體、蛋白、生物活性脂類、mRNA和microRNA，刺激腎小管上皮細(xì)胞增殖和抗凋亡。

臨床研究

一項(xiàng)觀察MSCs療法用于治療心臟手術(shù)后可能發(fā)生AKI的前瞻性研究，治療組用劑量逐步增加的MSCs治療，對(duì)照組行常規(guī)治療，觀察其安全性和有效性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)輸入MSCs是安全的，無有害事件發(fā)生，治療組的患者術(shù)后住院時(shí)間和再住院率降低40％，所有患者腎功能都穩(wěn)定在基礎(chǔ)水平，沒有患者需要血液透析治療，而對(duì)照組有20％患者進(jìn)展為AKI；直到術(shù)后16個(gè)月，治療組中有潛在腎臟病的患者腎功能都很穩(wěn)定，而對(duì)照組患者的腎功能則進(jìn)行性惡化。

綜上所述，干細(xì)胞療法可以幫助修復(fù)、減輕AKI的臨床癥狀，抑制病情進(jìn)展。目前已有許多學(xué)者開展了相關(guān)的研究，隨著MSC移植的安全性、有效性進(jìn)一步提高，將給AKI的臨床治療帶來新的希望。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。