最新數(shù)據(jù)顯示，目前已有59項(xiàng)使用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療肝病的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，其中大多集中于肝硬化或纖維化，且多為Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅰ/Ⅱ期混合研究。肝硬化是各種肝臟疾病進(jìn)展后晚期階段，特別在近幾年的發(fā)病率和病死率大幅升高。

肝硬化是慢性肝病共有的病理改變，其最重要的病理特征是肝細(xì)胞壞死，彌漫性纖維間隔形成和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生。肝細(xì)胞壞死和炎癥是這些病理變化發(fā)生和發(fā)展的基本因素，這些因素均可導(dǎo)致正常肝細(xì)胞壞死和肝星狀細(xì)胞活化，進(jìn)而造成肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積和肝臟結(jié)構(gòu)破壞。

基于肝硬化的發(fā)病機(jī)理，臨床的藥物治療不能從根本上解決問題，目前間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法代表一種最具發(fā)展前景的解決方案將替代全部或部分肝移植。它具有來源廣泛、易分離、可在體外擴(kuò)增等特性，移植后可改善和修復(fù)肝臟的功能。

干細(xì)胞治療機(jī)制研究

①轉(zhuǎn)化為肝細(xì)胞樣細(xì)胞（HLCs）：研究表明，不同來源的MSCs均可在細(xì)胞因子、生長因子、化合物等的誘導(dǎo)下分化為HLCs，表達(dá)肝細(xì)胞特異性標(biāo)志物白蛋白、細(xì)胞角蛋白19、甲胎蛋白、肝細(xì)胞核因子4α等。由MSCs轉(zhuǎn)化而來的HLCs表現(xiàn)出與肝細(xì)胞相似的功能，從而促進(jìn)肝損傷的修復(fù)。

②調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)：MSCs可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)逆轉(zhuǎn)肝損傷所致的免疫失衡，為MSCs治療肝硬化提供了科學(xué)依據(jù)。

③旁分泌功能：MSCs可表達(dá)多種細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子以及外泌體，間接或遠(yuǎn)程幫助損傷組織修復(fù)。

臨床案例研究

一項(xiàng)Ⅰ~Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入8例肝硬化患者(包括4例乙型肝炎患者、1例丙型肝炎患者、1例酒精性肝炎患者和2例隱源性肝炎患者)，單次經(jīng)靜脈注射( 3~5) × 107自體BMSCs，并于移植后 1、2、4、8 和24周評(píng)估患者肝功能和臨床特征，結(jié)果顯示，治療后患者的腹水均減少，且肝功能顯著改善(包括終末期肝病模型評(píng)分、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值和血清肌酐水平)。

另有研究將45例失代償期乙型肝炎肝硬化患者分為兩組，其中30例患者輸注臍帶來源的 MSCs，另15例患者輸注0.9%的氯化鈉注射液，隨訪1年后發(fā)現(xiàn)，輸注臍帶來源MSCs患者的腹水量，較對(duì)照組 (P<0．01)顯著減少，肝功能顯著改善，患者血清白蛋白水平增加，血清總膽紅素水平降低 ，終末期肝病 模型評(píng)分降低，且無明顯不良反應(yīng)。由此認(rèn)為，輸注臍帶來源MSCs可能為肝硬化患者提供一種新的治療方法。

Sakai等對(duì)4例經(jīng)肝動(dòng)脈注射自體脂肪來源MSCs的肝硬化患者的研究顯示，2例患者血清白蛋白水平顯著改善，且未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

總  結(jié)：以上研究表明，臍帶、骨髓或脂肪組織來源的MSCs治療肝硬化的耐受性良好，且安全有效。未來MSCs移植有望成為延長肝硬化患者生存率的有效方法。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。