多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎性脫髓鞘性疾病，其主要的病理改變?yōu)闀r間及空間多發(fā)性的脫髓鞘和軸索損害，影像學(xué)常表現(xiàn)為新鮮及陳舊并存的多部位硬化病灶，即硬化斑。MS的臨床癥狀包括：感覺異常、四肢運(yùn)動功能障礙、視覺損害、共濟(jì)失調(diào)和精神癥狀等。

醫(yī)學(xué)界對MS的發(fā)病機(jī)制尚無定論。主流觀點認(rèn)為，MS的發(fā)病誘因為前驅(qū)病毒感染，繼而引發(fā)多種免疫細(xì)胞功能紊亂，隨之介導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，主要的參與細(xì)胞包括T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，其他的免疫細(xì)胞如自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞和巨噬細(xì)胞也被認(rèn)為與MS的發(fā)病相關(guān)。

這些免疫細(xì)胞通過受損的血腦屏障進(jìn)入腦組織，針對髓鞘堿性蛋白產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，T細(xì)胞分泌大量炎性細(xì)胞因子和趨化因子，招募炎癥細(xì)胞，引發(fā)炎性破壞；B細(xì)胞產(chǎn)生針對髓鞘堿性蛋白的自身抗體，通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用引起髓鞘損害和軸索損傷。髓鞘損傷和髓鞘脫失是這類自身免疫反應(yīng)的主要后果，是MS的主要病理損害表現(xiàn)。

目前臨床上主要采用激素聯(lián)合免疫抑制劑和干擾素β治療MS，但常規(guī)治療只能部分改善患者的臨床癥狀及延緩其疾病進(jìn)展，無法逆轉(zhuǎn)炎癥對神經(jīng)軸索和神經(jīng)元的損傷。

研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）在特定的微環(huán)境下可以分化成神經(jīng)細(xì)胞，從而發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)功能。此外，MSC分泌多種免疫相關(guān)細(xì)胞因子，可以發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。通過抑制自身免疫性T細(xì)胞的增殖和分化成熟，對自身的免疫病理過程發(fā)揮顯著的調(diào)節(jié)作用。

MSC治療MS的機(jī)制

1.MSC的免疫抑制功能：MSC可以通過細(xì)胞間的直接作用即細(xì)胞與細(xì)胞的直接接觸，以及旁分泌的方式，發(fā)揮免疫抑制作用（圖1）

圖1：MSCs的免疫抑制功能

2.MSC的免疫調(diào)節(jié)功能：MSC可以促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖，恢復(fù)輔助性T細(xì)胞與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的正常比值（圖2）

圖2：MSC 的免疫調(diào)節(jié)功能

3.MSC的神經(jīng)保護(hù)和修復(fù)功能：MSC除了分化為神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)受損神經(jīng)外，還通過旁分泌細(xì)胞因子，抑制異常的小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化和增生，并能調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的極化，形成有利于神經(jīng)修復(fù)的微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性軸索的生成以及加速髓鞘修復(fù)的進(jìn)程，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用。

臨床研究

目 的：探討MSC在多發(fā)性硬化患者中的治療作用

方 法：研究納入48例患者，平均年齡47.5 歲。受試者年齡為65 歲以下，至少經(jīng)歷過一種MS治療失敗。第1組患者隨機(jī)接受鞘內(nèi)輸注自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（IT-ａMSC）和靜脈輸注生理鹽水。第2組接受鞘內(nèi)輸注生理鹽水和靜脈輸注自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（IV-ａMSC）。第3組鞘內(nèi)及靜脈均輸注生理鹽水。

治療對比：與假治療組（41.9％）相比，IT-ａMSC組的EDSS評分惡化發(fā)生率低于IV-ａMSC組（分別為6.7％和9.7％）。在假治療組中76.7％的患者至少有一項EDSS評分惡化，而MSC-IT組和MSC-IV 組僅有31％和27.6％(p=0.0002和p=0.0004）。

結(jié) 論：該項對多發(fā)性硬化患者的研究發(fā)現(xiàn)，自體干細(xì)胞可以改善患者的預(yù)后，鞘內(nèi)注射優(yōu)于靜脈注射。

安全性：在隨訪中有3例不良事件，其中2例與MS復(fù)發(fā)有關(guān)，1例與呼吸道感染有關(guān)，均認(rèn)為與MSC治療無關(guān)，說明MSC治療MS是安全的。

總 結(jié)：MSC作為潛在的治療MS的新手段，已獲得了廣泛的關(guān)注。其獨特免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)及修復(fù)功能，可在MS治療中取得很好的療效。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。