腦卒中是多發(fā)于中老年人的臨床常見病,是全球性的公共衛(wèi)生問題,致殘致死率高,居影響人類壽命疾病的第3位。缺血性卒中占腦卒中總數(shù)的60%-70%。中國現(xiàn)有卒中患者7000多萬,每年新發(fā)卒中患者200萬人,每年因卒中死亡165萬人。
腦卒中的發(fā)病因素較多,年齡是重要的影響因素,據(jù)2018年WHO報道,腦卒中病例中60歲以上的發(fā)病率占81.31%,死亡率占腦卒中人群死亡率的91.59%,衰老與腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)。腦卒中的發(fā)生率不僅隨著年齡的增加而增加,而且器官或組織更容易受到缺血損傷,癥狀加重。
目前缺血性腦卒中主要是根據(jù)病因分型,進行個體化的強化藥物治療,生活方式的改變,抗栓及高危病因的篩查等;治療的主要目標(biāo)是血管再通,減輕腦缺血損傷。但是受時間窗和各種因素限制,能獲得受益的患者有限。
研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植可以起到抗衰老的作用,它可以分化神經(jīng)細(xì)胞、分泌營養(yǎng)因子及外泌體促進神經(jīng)生成、血管新生及調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)等作用,可以通過外源性移植或基因編輯以及生物材料結(jié)合,促進組織修復(fù)。從抗衰老的角度預(yù)防及治療缺血性腦卒中,是一種很有前景的方式。
MSCs治療的作用機制
①清除衰老細(xì)胞:可阻斷炎癥遞質(zhì)通路的損害,是保護損傷的腦神經(jīng)血管單元的重要因素。清除衰老細(xì)胞或阻斷衰老相關(guān)分泌表型分泌,來阻斷衰老細(xì)胞的促衰老作用,或可成為治療老年性腦卒中的有效策略。
②減輕炎癥反應(yīng):MSCs可以抑制膠質(zhì)細(xì)胞的激活,抑制炎癥反應(yīng)保護神經(jīng)元,促進抗炎因子表型的分化,以及神經(jīng)營養(yǎng)因子的產(chǎn)生。腦卒中后小膠質(zhì)細(xì)胞首先受到刺激,活化的小膠質(zhì)細(xì)胞 (M1) 釋放促炎因子干擾素-α、白細(xì)胞介素-1,激活反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞 (A1) 的核轉(zhuǎn)錄因子KB炎癥反應(yīng),并放大這種效應(yīng)。
③促進血管新生:腦卒中后血管新生可以增加腦血流量,有助于神經(jīng)功能的恢復(fù),而且血管新生影響著神經(jīng)生成。MSCs能夠釋放血管內(nèi)皮生長因子和細(xì)胞外基質(zhì)成分,刺激血管新生。
④促進神經(jīng)生成:MSCs可以分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子,刺激星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá),促進神經(jīng)元突觸的形成,也影響周細(xì)胞生理功能。周細(xì)胞是血腦屏障的組成部分,在維持神經(jīng)血管單元的
完整性方面起著重要的作用。
⑤分泌外泌體:MSCs可以釋放具有細(xì)胞功能的外泌體,通過外泌體的作用可以促進腦卒中后神經(jīng)損傷修復(fù),減輕炎癥反應(yīng)等,從而起到治療作用。
綜上所述,MSCs移植可以通過上述幾個作用機制治療衰老相關(guān)缺血性卒中,延遲衰老,減輕缺血性卒中后神經(jīng)血管損傷及級聯(lián)反應(yīng)造成的腦損傷。
說明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。