運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病又稱肌萎縮側(cè)索硬化（ALS），主要是以選擇性侵犯脊髓前角細(xì)胞、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、大腦皮質(zhì)錐體細(xì)胞和皮質(zhì)脊髓束為主的一組慢性進(jìn)行性變性疾病，臨床表現(xiàn)為肌無力、肌萎縮、肌束震顫、肌張力改變、延髓麻痹，患者最終多因呼吸肌受累而導(dǎo)致死亡。

因其病因、發(fā)病機(jī)制均不明確，至今還未發(fā)現(xiàn)特效治療方法，也沒有療效顯著的藥物。近年來干細(xì)胞療法的出現(xiàn)，被認(rèn)為是一種很有前景的治療措施。

干細(xì)胞療法與ALS

有研究顯示，損傷的機(jī)體能發(fā)出特異的信號(hào)，將干細(xì)胞招募到受損部位并發(fā)揮修復(fù)功能。 干細(xì)胞定位到靶組織后，在體內(nèi)微環(huán)境的作用下，能定向分化成所需的組織細(xì)胞類型或通過模擬體內(nèi)環(huán)境，在體外實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞的定向誘導(dǎo)分化。干細(xì)胞在一定條件下誘導(dǎo)分化成多種功能細(xì)胞（成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等），為干細(xì)胞治療ALS提供了一個(gè)理論基礎(chǔ)。

干細(xì)胞療法治療機(jī)制

①細(xì)胞替代機(jī)制：干細(xì)胞在體內(nèi)外具有強(qiáng)大的分化增殖能力，已有證據(jù)表明MSCs能分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。

②神經(jīng)保護(hù)機(jī)制：干細(xì)胞能通過分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子來保護(hù)/修復(fù)受損的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。研究發(fā)現(xiàn)具有神經(jīng)保護(hù)作用的營養(yǎng)因子包括膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子( GDNF)、胰島素樣生長因子(I GF)、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、肝細(xì)胞生長因子、心肌營養(yǎng)素、血管內(nèi)皮生長因子、白血病抑制因子、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子等。

③免疫調(diào)節(jié)：有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在ALS受累的組織中存在活化的小膠質(zhì)細(xì)胞，它們通過某種過度的免疫防衛(wèi)機(jī)制營造出一個(gè)不利于宿主組織生存的炎性環(huán)境。不僅調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞，還可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞的固有免疫反應(yīng)，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。

基礎(chǔ)研究

Li等人發(fā)現(xiàn)將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注入大鼠的腦脊液中，6 d后在腦內(nèi)可見到骨髓來源的干細(xì)胞，且部分細(xì)胞已分化為神經(jīng)元，同時(shí)骨髓干細(xì)胞移植可促進(jìn)腦室區(qū)和室下區(qū)的室管膜細(xì)胞增殖。

國外Ki m等人將SODl轉(zhuǎn)基因鼠行鞘內(nèi)注射HMSCs，發(fā)現(xiàn)該治療不僅能延緩模型鼠運(yùn)動(dòng)功能的減退，還能增加殘存運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的數(shù)量。

Boucherie等人報(bào)導(dǎo)經(jīng)MSCs 處理后的小鼠，具有較輕的炎性反應(yīng)，表現(xiàn)在小膠質(zhì)細(xì)胞增殖力低下以及環(huán)氧合酶-2與DADPH氧化酶- 2的表達(dá)降低，說明移植的細(xì)胞還具有抗炎作用。

臨床研究

Mazzi ni 等人進(jìn)行了一項(xiàng)MSCs移植治療ALS患者的臨床1期試驗(yàn)。他們對(duì)10例 ALS患者進(jìn)行了自體MSCs的高胸髓移植，移植后未發(fā)現(xiàn)明顯移植相關(guān)的毒性反應(yīng)及副作用。在12個(gè)月后觀察發(fā)現(xiàn)大部分經(jīng)移植治療的患者癥狀得到顯著改善，有2例顯示出肺功能以及上肢肌力下降具有減緩的趨勢。

總 結(jié)：通過基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，選用干細(xì)胞治療后能顯著改善患者癥狀，緩解其痛苦，提高生活質(zhì)量，為ALS的治療帶來新的機(jī)遇。