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干細(xì)胞與腎病

干細(xì)胞移植慢性腎臟病的應(yīng)用案例研究分析

來(lái)源: 發(fā)布日期:2021-08-31 瀏覽次數(shù):3135次

慢性腎臟病(CKD)發(fā)病率逐年升高,有效治療手段缺乏,患者在疾病終末期需接受腎替代治療。目前,干細(xì)胞移植作為研究熱點(diǎn)已被運(yùn)用于修復(fù)多種受損組織器官。

慢性腎臟病發(fā)病機(jī)制及治療現(xiàn)狀

CKD是由多因素多通路導(dǎo)致的病理生理改變,其發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常(腎小球高灌注、高濾過(guò))、腎性蛋白尿、單核細(xì)胞在間隙的沉積、細(xì)胞因子及微環(huán)境的作用、腎炎性T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)所致免疫炎性損傷、上皮細(xì)胞間葉細(xì)胞向纖維母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化而最終出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化,最終形成的腎纖維化,病理改變?cè)谂R床上表現(xiàn)為終末期腎?。‥SRD)。

有研究表明,顯微鏡下的腎鈣質(zhì)沉著癥廣泛存在于CKD患者中,認(rèn)為酸解平衡和礦物質(zhì)代謝紊亂與CKD發(fā)病機(jī)制相關(guān)。對(duì)慢性腎臟病發(fā)病機(jī)制的閘明有利于找到作用靶點(diǎn),尋找更加安全有效的治療方案。

目前對(duì)CKD的治療缺乏有效措施。在疾病早期,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ、受體阻滯劑等被認(rèn)為可有效降低尿蛋白,保護(hù)腎功能。當(dāng)病情進(jìn)展到中后期,血管緊張素Ⅱ、受體阻滯劑類藥物就不適于運(yùn)用,臨床治療相對(duì)被動(dòng)。


干細(xì)胞移植


干細(xì)胞移植

近年來(lái),干細(xì)胞作為研究熱點(diǎn),已經(jīng)被證明在腎病治療上有確切療效。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCS)是臨床上應(yīng)用最多的一種,具有多項(xiàng)分化潛能及自我更新能力的原始細(xì)胞,在特定條件下可分化為多種功能細(xì)胞。與其他干細(xì)胞相比,MSCs來(lái)源廣泛,容易獲得充足的細(xì)胞數(shù)量,其低免疫原性使其更適用于同種異體干細(xì)胞移植方案,同時(shí)也能夠避免使用存在的倫理問(wèn)題。 MSCs的上述特征和優(yōu)勢(shì),為其對(duì)CKD的治療的可行性及合理性奠定了一定基礎(chǔ)。

MSCs治療CKD的機(jī)制

MSCs可作用于不同種類的腎病損傷,在定程度上改善蛋白尿、降低血肌酐水平,改善腎纖維化、巨噬細(xì)胞侵潤(rùn)間,減少促炎癥細(xì)胞因子。這些修復(fù)過(guò)程的作用機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面:

1、遷徙和歸巢作用

同種異體或自體MSCs通過(guò)外周血管輸注或經(jīng)介入操作直接注入腎血管后,可通過(guò)遷徙和歸巢聚集在受損腎組織從而發(fā)揮修復(fù)作用。目前已證明移植的MSC在腎損傷模型中具有歸巢至腎小球、間隙組織、小管周毛細(xì)血管及腎小管的能力。

2、直接分化為腎臟細(xì)胞 

有研究表明MSC具有分化為腎小管上皮細(xì)胞的能力,可促進(jìn)腎小管再生,MSC經(jīng)過(guò)遷徙和歸巢進(jìn)入受損腎臟,直接分化為腎臟細(xì)胞代替受損細(xì)胞,修復(fù)受損腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。

3、旁分泌機(jī)制 

MSCs通過(guò)旁分泌機(jī)制發(fā)揮有效的抗炎和抗纖維化的作用,通過(guò)減少疾病相關(guān)的炎癥和纖維化改善腎功能。


間充質(zhì)干細(xì)胞


間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)CKD的治療效果

Eansary等對(duì)30例不同原因?qū)е履I功能損害的患者進(jìn)行了臨床研究,其中包括腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎移植后患者各10例,研究顯示一定程度上增加 MSCs輸注頻率和數(shù)量有助于腎功能恢復(fù),提出 MSCs療法是一種具有發(fā)展前景的治療方法,應(yīng)在慢性腎臟病的早期進(jìn)行干預(yù)。

在另一項(xiàng)最新的有關(guān)細(xì)胞療法治療CKD實(shí)驗(yàn)研究的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中,經(jīng)過(guò)篩選后納入71篇文章,通過(guò)對(duì)患者相關(guān)指標(biāo)和不同研究中模型相關(guān)因素(種類、性別、造模方式、治療時(shí)機(jī))和細(xì)胞相關(guān)因素(細(xì)胞類型、給藥途徑、治療方案等)進(jìn)行了亞組分析,結(jié)果表明細(xì)胞療法可減少CKD的進(jìn)展。

總  結(jié):近年來(lái),有關(guān)MSCs治療CKD的研究層出不窮,多數(shù)都停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究階段,臨床應(yīng)用相對(duì)較少。但大部分研究結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞療法可延緩CKD進(jìn)展、一定程度恢復(fù)腎功能。

綜上所述,隨著間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療CKD研究的不斷深入,期待在有效治療CKD的路上展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。


說(shuō)明:本文案例均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。

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