急性腎損傷（AKI）是由腎前性（血流灌注不足）、腎性（腎毒性藥物）或腎后性（尿路阻塞）等病因引起的急性腎功能損傷，表現(xiàn)為近端腎小管細(xì)胞受損，實(shí)驗(yàn)室檢查常出現(xiàn)血肌酐和（或）尿素氮驟然增加、腎小球?yàn)V過率（GFR）降低和尿量減少。

目前針對(duì)AKI的治療主要包括：消除可逆的腎損傷病因，避免使用腎毒性藥物，控制容量超負(fù)荷，重癥患者必要時(shí)可采取腎臟替代治療.

近年來，干細(xì)胞（MSCs)療法作為科研熱點(diǎn)，在多項(xiàng)研究中已被證實(shí)具有腎臟保護(hù)作用，干細(xì)胞作為一類具備自我更新、增殖和多向分化潛能的未分化細(xì)胞，理論上可能通過誘導(dǎo)分化為特定的細(xì)胞并行使特殊功能。因此，干細(xì)胞移植有望成為AKI的有效治療手段。

干細(xì)胞治療AKI的作用機(jī)制

干細(xì)胞治療腎臟病的作用機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要包括：移植細(xì)胞分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞、干細(xì)胞旁分泌、抗炎和免疫調(diào)節(jié)、抑制氧化應(yīng)激及纖維化等作用。

1、移植細(xì)胞分化為腎實(shí)質(zhì)細(xì)胞：干細(xì)胞具有分化為足細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等腎臟細(xì)胞的能力。研究者直接將多能干細(xì)胞植入免疫缺陷動(dòng)物皮下，在形成的畸胎瘤中發(fā)現(xiàn)了腎單位樣結(jié)構(gòu)，進(jìn)而證實(shí)干細(xì)胞具備重塑腎臟的潛能。通過外周血管移植的干細(xì)胞則可 歸巢于受損腎組織，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化來代替受損細(xì)胞。

2、抗炎和免疫調(diào)節(jié)：控制全身及局灶炎癥反應(yīng)，可以一定程度減緩受損腎臟的纖維化進(jìn)程，有利于組織的再生修復(fù)。在諸多種類的干細(xì)胞中，MSCs是一種免疫豁免細(xì)胞，能對(duì)機(jī)體炎癥損傷部位做出響應(yīng)并遷移到對(duì)應(yīng)位置，可通過調(diào)節(jié)先天性免疫和獲得性免疫參與損傷修復(fù)和炎癥調(diào)節(jié)。

3、旁分泌作用：干細(xì)胞可以通過其旁分泌機(jī)制發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)增殖、促進(jìn)損傷修復(fù)等作用。研究表明，MSCs可以誘導(dǎo)某些細(xì)胞因子的表達(dá)，如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、表皮生長因子（EGF），這些細(xì)胞因子在腎臟細(xì)胞損傷時(shí)，可激活腎臟干細(xì)胞／祖細(xì)胞，促進(jìn)腎小管細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等腎臟細(xì)胞的內(nèi)源性增殖，加速腎臟血管等組織的再生修復(fù)。除分泌可溶性的因子，干細(xì)胞還可通過分泌含有蛋白質(zhì)、核糖核酸等物質(zhì)的外泌體，介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊及物質(zhì)傳遞。

試驗(yàn)研究

目前認(rèn)為，MSCs具有向缺血后腎臟組織靶向歸巢的能力，發(fā)揮緩解腎小管損傷和促進(jìn)局灶組織細(xì)胞修復(fù)的作用。有報(bào)道指出，干細(xì)胞之所以具有刺激再生的 潛力，其機(jī)制可能與干細(xì)胞及其誘導(dǎo)增殖的細(xì)胞大量整合到急性受損的細(xì)胞中有關(guān)。在促增殖的同時(shí)，干細(xì)胞還可通過其抗凋亡及氧化應(yīng)激的作用限制AKI的損傷程度。

在另一項(xiàng)對(duì)腎臟缺血再灌注的研究中也已證實(shí)，將干細(xì)胞及 其衍生細(xì)胞移植到腎被膜下或直接注射到腎實(shí)質(zhì)中能對(duì)腎小管損傷起到治療作用。另一方面，干細(xì)胞的旁分泌 機(jī)制在AKI的治療中發(fā)揮重要作用，MSCs可通過分泌胞外囊泡、ＶＥＧＦ、ＥＧＦ等細(xì)胞因子抑制小管細(xì)胞凋亡的同時(shí)激 活腎臟細(xì)胞增殖，從而起到促進(jìn)血管生成和抗腎臟纖維化等效應(yīng)。

總  結(jié)：干細(xì)胞療法作為一種新型的治療手段，有望通過與傳統(tǒng)治療相結(jié)合進(jìn)一步改善各類型腎臟疾病患者的預(yù)后，這對(duì)于患者以及廣大腎內(nèi)科醫(yī)務(wù)人員來說都是非常值得期待的。

說明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。