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干細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室
研發(fā)中心
來(lái)源: 發(fā)布日期:2021-03-25 瀏覽次數(shù):3081次
腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄可降低腎血流量(RBF)和腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR),導(dǎo)致血管稀薄、炎癥損傷、氧化應(yīng)激,后期加速狹窄后腎組織損傷,最終加重組織缺氧、腎功能喪失。
近年來(lái)多中心臨床研究證明血管內(nèi)支架治療該病,腎功能和預(yù)后均無(wú)顯著益處,有必要尋找新穎的方法來(lái)修復(fù)腎實(shí)質(zhì)和保護(hù)腎臟功能。
臨床前研究表明,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有促進(jìn)血管新生和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。在豬和嚙齒動(dòng)物模型研究中,MSCs的注入與微血管密度和GFR的增加有關(guān),還減少腎臟動(dòng)脈氧化應(yīng)激和腎臟炎癥。
為深入探究MSCs治療腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的臨床安全性和有效性以及探究MSCs的劑量,科研人員開(kāi)展了一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)納入28例患者,分為干預(yù)組與安慰組2組(每組14例),干預(yù)組接受標(biāo)準(zhǔn)藥物治療聯(lián)合單次腎動(dòng)脈輸注MSCs,7例輸注細(xì)胞數(shù)量為1.0×105細(xì)胞/kg,而另7例接受2.5×105細(xì)胞/kg的細(xì)胞數(shù)量;安慰組則施以標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。
安全監(jiān)測(cè):MSCs輸注后的指標(biāo)測(cè)量,隨訪期為3個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)(如發(fā)燒、頭痛、嘔吐、虛弱、血尿或過(guò)敏反應(yīng))。干細(xì)胞移植1天后,干預(yù)組血清肌酐略有升高(升高范圍為:1.52±0.35mg/dl - 1.72±0.45 mg/dl),持續(xù)1周,1個(gè)月后恢復(fù)基線。
C反應(yīng)蛋白(CRP)上升1天,數(shù)值為3.1±1.2ug/ml - 6.1±2.3ug/ml,乳酸脫氫酶無(wú)變化;白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板略有上升,并維持在基線以上1個(gè)月。隨訪期間中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂鈣蛋白(NGAL)和尿細(xì)胞學(xué)均無(wú)變化。
效價(jià)監(jiān)測(cè):
①多層螺旋CT測(cè)量相應(yīng)指標(biāo)。
3個(gè)月后血流動(dòng)力學(xué)的結(jié)果均有改善,包括皮質(zhì)血流量、總徑向基函數(shù)(Rbf)和皮質(zhì)灌注。MSCs治療組硬化性腎皮質(zhì)血流量增加,皮質(zhì)灌注量由2.02±0.69上升到2.4±1ml/min per milliliter tissue,同時(shí),髓質(zhì)血流量增加。
②MSCs輸注降低了硬化性腎動(dòng)脈的缺氧水平。
(A)單個(gè)例子的粗體圖像(R2*參數(shù)圖描繪脫氧血紅蛋白的影響),說(shuō)明了在注射間充質(zhì)干細(xì)胞前后硬化性腎動(dòng)脈缺氧的變化(左和右)。皮質(zhì)和髓質(zhì)區(qū)注射間充質(zhì)干細(xì)胞后,R2*水平降低與缺氧相關(guān)。(B) MSCs移植后,硬化性腎動(dòng)脈部分低氧水平明顯下降。
③兩種劑量的MSCs注入后的修復(fù)作用相似。
1.0×105細(xì)胞/kg和1.0×105細(xì)胞/kg的MSCs注入后皮質(zhì)組織、組織灌注量和徑向基函數(shù)的上升幅度相似。
結(jié)論:干細(xì)胞療法對(duì)腎動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者輸注安全且耐受性良好,且有利于增加腎皮質(zhì)灌注和腎血流量并穩(wěn)定GFR的數(shù)值,值得臨床進(jìn)一步探究與應(yīng)用。
說(shuō)明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻(xiàn),僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí),不作為醫(yī)療建議。
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