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來源: 發(fā)布日期:2021-02-01 瀏覽次數(shù):2736次
導語:干細胞治療可以減輕自身免疫損傷和促進胰島細胞再生,使得干細胞治療備受科研人員的重點關(guān)注與研究。
1型糖尿病(T1DM)是自身免疫缺陷或遺傳等因素所致的體內(nèi)胰島β細胞耗竭,以胰島素分泌絕對不足為特點,發(fā)病機制涉及β細胞與先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的復雜相互作用。視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變和足部潰瘍是主要并發(fā)癥,這主要由長期高血糖狀態(tài)下過度合成的蛋白質(zhì)或脂質(zhì)轉(zhuǎn)錄后修飾產(chǎn)生的晚期糖基化終產(chǎn)物介導。
干細胞治療T1DM的策略有3處重點:保護殘余β細胞、恢復β細胞和β細胞免疫保護。
1.保護殘余β細胞:干細胞通過分泌旁分泌細胞因子和沉積細胞外基質(zhì)提供良好的微環(huán)境。
2.恢復β細胞:干細胞誘導分化為胰島素分泌細胞或激活內(nèi)源干細胞促進胰島β細胞再生。
3.β細胞免疫保護:干細胞通過抑制炎癥損傷和免疫介導的排斥反應(yīng),改善胰島細胞功能。
Bassi等人報道了脂肪間充質(zhì)干細胞對T1DM小鼠高血糖的逆轉(zhuǎn)作用,其機制是上調(diào)Tregs、減少CD4+Th1反應(yīng)以及降低INF-γ水平,另外也與與調(diào)控M1和M2型巨噬細胞極化有關(guān);Kanafi等人從干細胞中提取的胰島樣細胞團移植后可使T1DM小鼠的血糖恢復正常。
臨床試驗顯示,干細胞逆轉(zhuǎn)抗胰島抗體的產(chǎn)生,明顯降低血糖和糖化血紅蛋白水平,并顯著提高C肽水平,降低外源性胰島素需要量,改善糖代謝,治療T1DM具有明顯療效,認為干細胞是治療T1DM及相關(guān)并發(fā)癥的理想方法,值得臨床研究與應(yīng)用。
Vanikar等人對11名患有1-24年疾病的T1DM患者進行干細胞治療。所有患者中,外源性胰島素需求量平均下降為1.1單位/kgBW/d至0.63單位/kgBW/d,C肽水平從0.1ng/mL增加至0.38ng/mL,Hb1Ac從8.47降至7.39%,所有患者均無糖尿病酮癥酸中毒事件。
Hailer MJ等將干細胞經(jīng)外周靜脈輸入15例T1DM的患者中,移植后患者胰島素分泌衰退的速度減慢,沒有發(fā)生急性或慢性并發(fā)癥,免疫功能有所改善。另有學者將干細胞移植到19例T1DM患者體內(nèi),胰島素的用量下降40%左右,HbA1c也顯著降低,胰島素和C-肽分泌較前升高,隨訪1年,沒有出現(xiàn)感染、免疫相關(guān)不良反應(yīng)。
干細胞治療T1DM是在再生醫(yī)學治療領(lǐng)域的有益嘗試,有效標準也應(yīng)從改善胰島功能、胰島素抵抗、預防并發(fā)癥和改善預后等多個層次方面去理解,給糖尿病患者帶來希望。
說明:本文內(nèi)容均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關(guān)知識,不作為醫(yī)療建議。