自干細胞被發(fā)現(xiàn)以來，因其多向分化潛能、低免疫原性及維持免疫平衡等作用，干細胞移植在自身免疫疾病的臨床應用中備受關注，干細胞治療疾病包括重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征、強直性脊柱炎和系統(tǒng)性硬化癥等。

系統(tǒng)性硬化癥是一種病理表現(xiàn)為慢性炎癥浸潤、皮膚和內臟器官纖維增生的自身免疫性疾病，部分患者會累及肺部，主要表現(xiàn)為肺間質纖維化及肺動脈高壓，導致患者通氣功能和換氣功能障礙。

干細胞移植對系統(tǒng)性硬化癥的臨床前研究
移植外源性的干細胞可調節(jié)免疫反應，對系統(tǒng)性硬化癥具有抗纖維化、緩解炎癥和減輕血管病變的作用。干細胞取材方便、培養(yǎng)簡單，可促進皮膚創(chuàng)面的修復，明顯減輕上皮及肺間質的纖維化，各種來源的間充質干細胞對系統(tǒng)性硬化癥動物模型產生了相似的抗炎及免疫重建效果。

張等人對系統(tǒng)性硬化癥模型小鼠給予皮下注射脂肪來源的間充質干細胞，移植后IL-17、TGF-β、IL-6和TNF-α的表達水平顯著降低，皮膚和肺組織中膠原纖維減少，膠原蛋白Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ表達水平降低；皮膚組織中CD31+表達增多，干細胞移植在皮膚血管損傷中起修復作用。

干細胞移植在系統(tǒng)性硬化癥的臨床應用

據(jù)臨床報道，干細胞移植應用于風濕性疾病的第一種疾病就是系統(tǒng)性硬化癥，自體脂肪間充質干細胞有效減輕輻射誘導的系統(tǒng)性硬化癥患者面部的纖維化。

【臨床試驗】國外學者對1例女性患者（41歲有4年病史并伴有肢端潰瘍）實施干細胞移植，結果發(fā)現(xiàn)皮膚增厚及肢端潰瘍均有明顯減輕；國內學者孫等人開展相關臨床研究，5例重癥系統(tǒng)性硬化癥患者接受了干細胞移植，結果發(fā)現(xiàn)，干細胞移植后患者皮膚厚度評分(MRSS)顯著下降，生活質量評分(HAQ-DI)改善，血清抗核抗體水平下降，伴有血管炎及難治性皮膚潰瘍的患者移植后皮膚潰瘍顯著好轉，無患者出現(xiàn)干細胞移植相關不良反應。

免疫機制研究，干細胞移植后患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞比例增加，血清TGF-β水平升高，而外周血CD3+T細胞絕對數(shù)減少；進一步研究發(fā)現(xiàn)干細胞體內外均可誘導系統(tǒng)性硬化癥患者T淋巴細胞凋亡，研究者認為干細胞移植可通過上調TGF-β及Treg細胞誘導宿主免疫耐受；而系統(tǒng)性硬化癥患者骨髓來源間充質干細胞表達Fas、FasL及MCP-1水平均顯著下降，不能誘導T細胞凋亡。

綜上，這些臨床試驗結果均證實干細胞移植治療系統(tǒng)性硬化癥患者安全且有良好的臨床療效。