銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病,Th17/Treg免疫失衡在銀屑病的發(fā)病中起重要的作用。干細胞是一種具有自我更新及多向分化潛能的細胞,對損傷組織的修復(fù)以及免疫功能的調(diào)節(jié)有重要作用,科研人員研究發(fā)現(xiàn),干細胞移植銀屑病效果良好。
Th17/Treg免疫失衡
銀屑病患者外周血及皮損處Th17數(shù)量增加,而Treg細胞數(shù)量顯著減少,兩者的數(shù)量及功能失衡可能是導(dǎo)致銀屑病發(fā)生的重要因素。
1.Th17細胞
Th17是主要的炎癥細胞,主要通過分泌IL-17、IL-21、IL-22及IL-26等致炎因子而激活角質(zhì)形成細胞并促進其增殖,并抑制角質(zhì)形成細胞凋亡;另一方面,Th17還可激活角質(zhì)形成細胞上的IL-17受體,放大炎癥反應(yīng)。
2.Treg細胞
Treg細胞是主要的抗炎細胞,Treg細胞通過分泌TGF-β、IL-10等抗炎相關(guān)因子而發(fā)揮抗炎作用,IL-10可抑制免疫細胞分泌IL-1、IL-2、IL-3、TNF-α、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子等致炎因子,對維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定具有重要作用。
既往研究,干細胞移植可維持Th17/Treg的平衡,目前已應(yīng)用于臨床試驗,研究Th17/Treg失衡相關(guān)疾病。干細胞療法對調(diào)節(jié)銀屑病Th17/Treg免疫紊亂具有良好的效果,干細胞可抑制T細胞的增殖分化,抑制樹突細胞成熟,影響B(tài)細胞活性及增殖,調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫平衡。
干細胞基礎(chǔ)研究:Aggarwal S研究人員將干細胞與各種免疫細胞體外共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)干細胞可調(diào)節(jié)免疫細胞分泌的細胞因子(TGF-β、前列腺素E2、IL-10、吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)、NO等),抑制Th17的增殖分化,促進Treg細胞增殖。
干細胞動物研究:Kim CH等將干細胞移植至銀屑病模型小鼠,其臨床癥狀得到緩解,且外周血及皮損局部IL-17表達降低。、
干細胞臨床試驗:陳等人據(jù)報道,2名受試者使用干細胞移植銀屑病療效良好。2名受試者分別接受了三次移植,癥狀完全緩解且在4年間未觀察到銀屑病的復(fù)發(fā)。該研究者認為改善機制可能與干細胞的免疫調(diào)節(jié)和局部旁分泌相關(guān)。
截至目前,干細胞移植治療銀屑病已獲得了科研人員的肯定。自2017年-2019年,干細胞療法針對銀屑病的臨床備案項目已超5項(備案項目共74項),并在我國多個臨床試驗機構(gòu)展開。
在中國臨床試驗注冊中心,一項干預(yù)性研究《臍帶間充質(zhì)干細胞治療中重度斑塊型銀屑病的前瞻性隨機對照臨床研究》已在2018年啟動,為期3年的臨床研究,評價臍帶間充質(zhì)干細胞對中銀屑病的有效性和安全性,為臨床應(yīng)用提供必要的理論依據(jù)。
總結(jié)
干細胞移植作為調(diào)節(jié)免疫的重要方式之一,在銀屑病Th17/Treg免疫失衡中發(fā)揮重要作用,取得了良好效果!