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干細(xì)胞治療

研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞減輕糖尿病的微血管氧化應(yīng)激反應(yīng)

來源: 發(fā)布日期:2020-05-12 瀏覽次數(shù):3175次

糖尿病微血管的損傷是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要因素,近年來發(fā)現(xiàn),氧化應(yīng)激是損害微血管的重要因素。因此,減輕微血管氧化應(yīng)激反應(yīng)成為了防控糖尿病并發(fā)癥的重要因素。


干細(xì)胞


什么是氧化應(yīng)激?
氧化應(yīng)激是活性氧(ROS)產(chǎn)生和抗氧化防御之間的不均衡所引起的反應(yīng),氧化應(yīng)激在糖尿病微血管病變的發(fā)生過程中扮演著重要的角色。

氧化應(yīng)激可導(dǎo)致微血管炎癥浸潤,蛋白酶分泌增加,產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物,氧化中間產(chǎn)物游走于血管中,影響身體各個部位,例如腎臟、足部、視網(wǎng)膜等。

在糖尿病微血管氧化應(yīng)激的研究過程中,專家發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞具有抗氧化和抑制炎癥的功能,引起了糖尿病領(lǐng)域相關(guān)科研人員的重視。

干細(xì)胞對糖尿病氧化應(yīng)激的研究
研究試驗(yàn):王等人通過實(shí)驗(yàn)型糖尿病大鼠進(jìn)行靜脈輸注干細(xì)胞2.0×105個·kg-1,同時設(shè)置模型組和空白組,8周后檢測大鼠血清中總抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化應(yīng)激指標(biāo),以及空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(Fins)和胰腺組織切片等。

胰腺組織切片(A:空白組B:模型組C:干細(xì)胞組)

結(jié)果顯示:經(jīng)干細(xì)胞移植后,大鼠的FPG、Fins及MDA指標(biāo)降低;T-AOC、SOD指標(biāo)顯著升高,說明干細(xì)胞可提高大鼠體內(nèi)的抗氧化能力,抑制胰腺組織的炎癥反應(yīng),修復(fù)胰島細(xì)胞損傷,有效改善高血糖癥狀。

干細(xì)胞改善糖尿病腎損傷大鼠腎小球損傷
研究試驗(yàn):微血管應(yīng)激反應(yīng)是引起糖尿病腎損傷的重要因素,呂等人將糖尿病腎損傷大鼠分為模型組和干細(xì)胞組,干細(xì)胞組的大鼠經(jīng)尾靜脈注射干細(xì)胞2×106個/500ul2次(間隔1周),8周后觀察大鼠的生化指標(biāo),進(jìn)行腎功能評價,并大鼠腎小球膜系細(xì)胞(GMC)與干細(xì)胞體外培養(yǎng)。

結(jié)果顯示:經(jīng)干細(xì)胞輸注后,降低了糖尿病腎病大鼠的血糖,腎小球纖維化得以緩解,改善腎功能。

干細(xì)胞進(jìn)入腎臟后主要分布于腎小球及血管周圍;干細(xì)胞組大鼠尿蛋白水平,腎肥大指數(shù)和肌酐清除率明顯下降;腎臟中SOD活性上調(diào),MDA含量及ROS表達(dá)下調(diào),同時,體外實(shí)驗(yàn)顯示GMC與干細(xì)胞共培養(yǎng)組經(jīng)高糖刺激后氧化應(yīng)激產(chǎn)物較其他組下調(diào)。

干細(xì)胞減輕氧化應(yīng)激并改善糖尿病足
臨床試驗(yàn):以往報道,糖尿病患者足部末端微血管氧化應(yīng)激狀態(tài)增強(qiáng),抗氧化狀態(tài)減弱。高等人選取30例糖尿病足患者作為干細(xì)胞研究對象,進(jìn)行干細(xì)胞移植12周后檢查各項(xiàng)生化指標(biāo)和臨床癥狀。

結(jié)果顯示:干細(xì)胞可降低MDA含量,上調(diào)T-AOC,糖尿病受試者的足部疼痛、冷感 、麻木、間歇性跛行具有顯著改善,研究人員認(rèn)為,干細(xì)胞可通過抗氧化改善內(nèi)環(huán)境,進(jìn)而促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立,改善下肢缺血狀態(tài)。

干細(xì)胞

干細(xì)胞減輕微血管應(yīng)激反應(yīng)的可能機(jī)制
1.旁分泌抑制作用
干細(xì)胞通過旁分泌細(xì)胞因子改善微血管內(nèi)環(huán)境,抑制微血管的應(yīng)激反應(yīng),降低氧化應(yīng)激指標(biāo),提高氧化應(yīng)激環(huán)境中細(xì)胞的正常存活率。

2.減少細(xì)胞內(nèi)糖攝取
干細(xì)胞通過降低血糖及減少細(xì)胞內(nèi)糖攝取,減少血糖在血管中游離刺激,并下調(diào)TGF-β表達(dá)從而下調(diào)細(xì)胞膜表面GLUT1(葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)的定位而達(dá)到,最終抑制了氧化應(yīng)激。

3.重建微血管
干細(xì)胞具有多向分化的功能,干細(xì)胞在體內(nèi)分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞,形成新的毛細(xì)血管,促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立,改善和恢復(fù)腎臟、下肢等各部位血流。

隨著科學(xué)家對干細(xì)胞的不斷探究及臨床試驗(yàn),干細(xì)胞或?qū)⒊蔀榕R床醫(yī)學(xué)重要的防控途徑,為更多糖尿病患者解除疾病困擾!
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