近期，又一款干細(xì)胞新藥“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”獲得我國(guó)藥品監(jiān)督管理局的臨床默認(rèn)許可制，適應(yīng)癥為“激素耐藥的急性移植物抗宿主病”。

截至目前為止，我國(guó)已有6款間充質(zhì)干細(xì)胞新藥獲批，且均為間充質(zhì)干細(xì)胞，適應(yīng)癥為缺血性腦卒中、膝骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病足潰瘍等；由此可見(jiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用潛力巨大！

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一種成體干細(xì)胞，廣泛來(lái)源于結(jié)締組織、胎盤、臍帶或臍帶血、羊水等，具有取材方便、來(lái)源廣泛、擴(kuò)增迅速、可自體移植等優(yōu)勢(shì)，被作為種子細(xì)胞廣泛應(yīng)用于組織工程和臨床治療。目前MSC主要用于治療移植物抗宿主病、克羅恩氏病、漸凍癥、卵巢早衰、肝病、糖尿病、腎損傷和骨關(guān)節(jié)損傷等多種疾病。

MSC作用機(jī)制：
MSC在局部微環(huán)境的刺激下產(chǎn)生大量生物活性物質(zhì)，具有組織損傷修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)、激活內(nèi)源性干/祖細(xì)胞、促進(jìn)血管新生、抗氧化、抗纖維化、造血支持、提供營(yíng)養(yǎng)、抗細(xì)胞凋亡以及歸巢等多方面的作用。

1.MSC的分化特性
MSC是來(lái)源中胚層的干細(xì)胞，具有強(qiáng)大的分化再生能力，可分化成多種細(xì)胞類型，在特定信號(hào)和局部微環(huán)境的刺激下通過(guò)調(diào)控基因的差異性表達(dá)。例如，MSC可分化脂細(xì)胞、骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等中胚層細(xì)胞，也可轉(zhuǎn)分化為消化道上皮細(xì)胞、肺細(xì)胞、腸道上皮細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等內(nèi)胚層細(xì)胞, 還可以轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)細(xì)胞和表皮細(xì)胞等外胚層細(xì)胞。

2.MSC的歸巢作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是靜脈回輸移植還是局部組織注射，MSC可快速遷移到機(jī)體炎癥發(fā)生部位并滯留在炎癥部位發(fā)揮作用。目前已發(fā)現(xiàn)多種趨化因子（如SDF1、c-Met, CCR1和CD44等）和多條信號(hào)通路（如PI3K、蛋白激酶B、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶、p38等）參與MSC的歸巢進(jìn)程。

3.MSC的免疫調(diào)節(jié)

MSC可通過(guò)旁分泌或細(xì)胞間接觸發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，且其免疫調(diào)節(jié)具有很強(qiáng)的可塑性，可以說(shuō)具有雙向調(diào)節(jié)作用：根據(jù)局部微環(huán)境刺激因子的種類和數(shù)量不同，MSC可作出不同的反應(yīng)。例如，在大量促炎因子(如IFN-γ，TNF-α等)刺激下，MSCs被激活轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡譓SC2型，產(chǎn)生大量的NO/IDO等免疫調(diào)節(jié)因子以及趨化因子，抑制效應(yīng)性T細(xì)胞的功能，上調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)。

深入研究MSC的作用機(jī)制，可充分利用和發(fā)揮MSC生物學(xué)特性方面的優(yōu)勢(shì)，為疾病的治療提供新策略。近年來(lái)，我國(guó)審批通過(guò)的干細(xì)胞臨床備案項(xiàng)目共74項(xiàng)，其中52項(xiàng)使用的干細(xì)胞種類均是間充質(zhì)干細(xì)胞（祖細(xì)胞），占比約70%，MSC的優(yōu)勢(shì)進(jìn)一步得到體現(xiàn)。

根據(jù)www.ClinicalTrials.gov網(wǎng)站統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明，“Mesenchymal stem cells”這個(gè)關(guān)鍵詞相關(guān)的臨床試驗(yàn)已多達(dá)837項(xiàng)，80%以上的臨床試驗(yàn)處于臨床Ⅰ期和Ⅱ期, 15%左右處于臨床Ⅲ期階段，已完成的試驗(yàn)結(jié)果表明：MSCs用于多種疾病的治療是安全和有效的！

目前，全球已有11種間充質(zhì)干細(xì)胞藥物獲批用于上述疾病的臨床治療，相信間充質(zhì)干細(xì)胞將給人類醫(yī)學(xué)史上帶來(lái)巨大的顛覆，造福人類！