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干細(xì)胞移植

干細(xì)胞移植治療骨關(guān)節(jié)炎最新臨床研究進(jìn)展?

來源: 發(fā)布日期:2019-10-10 瀏覽次數(shù):6765次

近年來,隨著干細(xì)胞(MSCS)技術(shù)研究不斷深入,干細(xì)胞用于骨關(guān)節(jié)炎引起人們高度重視。干細(xì)胞可從骨髓、脂肪組織、臍帶、外周血、滑膜及其他組織中分離獲得,且具自我更新能力多潛能祖細(xì)胞,可分化成多種細(xì)胞,包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。


干細(xì)胞


由于干細(xì)胞較易獲得、對供體影響小,分化能力強(qiáng),不僅有助于組織修復(fù),而且還具免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,已經(jīng)被廣泛用于各種疾病,其中包括對軟骨退行性疾病OA。

骨關(guān)節(jié)炎傳統(tǒng)方法是治標(biāo)不治本


骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是種常見慢性疾病,會累及負(fù)重滑膜關(guān)節(jié),引起關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙。年齡、身體素質(zhì)、運動損傷是導(dǎo)致OA主要病因。隨著人口老齡化及肥胖人口數(shù)目增加、人們體育運動參與度提升,OA將成為全球范圍第四大身體運動機(jī)能受阻誘因。

病理變化主要包括關(guān)節(jié)軟骨破壞,軟骨下骨硬化和滑膜增生。關(guān)節(jié)軟骨是覆蓋于關(guān)節(jié)表面含較少細(xì)胞成分、致密膠原及糖蛋白基質(zhì)構(gòu)成一層光滑結(jié)締組織,其內(nèi)不含血管、淋巴管等結(jié)構(gòu)。關(guān)節(jié)軟骨一旦受損,因缺乏血供及營養(yǎng)供給受限,自身修復(fù)與再生能力有限。

據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測,我國將成為世界OA患病人數(shù)最多國家。骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重威脅人類健康和生活,給社會帶來了巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。傳統(tǒng)OA方法如功能鍛煉、理療、改變生活方式和使用止痛藥物等,均僅能暫時緩解癥狀而不能OA發(fā)病機(jī)制或逆轉(zhuǎn)OA進(jìn)程。


對于較嚴(yán)重病例需采取關(guān)節(jié)置換手術(shù),且該種方法有使用年限,在使用過程中維護(hù)復(fù)雜,且不適宜活動量較大年輕患者。因此,尋找一種有效骨關(guān)節(jié)炎方法成為該領(lǐng)域研究熱點。


骨關(guān)節(jié)炎


干細(xì)胞移植通過兩種機(jī)制治療骨關(guān)節(jié)炎


隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展,干細(xì)胞移植再生醫(yī)學(xué)技術(shù)在軟骨缺損以及促進(jìn)軟骨再生領(lǐng)域已經(jīng)獲得10 多年安全性和有效性檢驗。

干細(xì)胞作為一種具有多項分化潛能種子細(xì)胞,近年來已經(jīng)顯示出其在OA軟骨病變中的優(yōu)勢。除了分化潛能外,干細(xì)胞還能分泌多種酶和營養(yǎng)因子參與旁分泌過程,其中包括生長因子、細(xì)胞因子、趨化因子等,發(fā)揮抗凋亡,抗纖維化,抗氧化,抗炎,促進(jìn)新生血管生成等作用。

干細(xì)胞通過兩種作用機(jī)制有效治療OA軟骨病變:


1. 干細(xì)胞通過多向分化直接修復(fù)受損組織。干細(xì)胞在體內(nèi)外特定誘導(dǎo)條件下轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞,軟骨細(xì)胞,進(jìn)行骨關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)。


2.干細(xì)胞通過分泌多種因子如:轉(zhuǎn)化生長因子-β1、胰島素樣生長因子-1等夠誘導(dǎo)干細(xì)胞自身向軟骨細(xì)胞分化,抑制局部炎癥進(jìn)展,促進(jìn)局部受損組織自身修復(fù)能力,從而達(dá)到治療目的。


干細(xì)胞移植


國內(nèi)外干細(xì)胞移植OA臨床數(shù)據(jù)證實安全有效


由于人類骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病相對緩慢,大約經(jīng)歷30年時間。因此給干細(xì)胞應(yīng)用提供了較為有利條件。一系列在研和已完成臨床研究數(shù)據(jù)提示,干細(xì)胞移植能有效改善患者疼痛、關(guān)節(jié)功能及生活質(zhì)量。

2009年,比利時TiGenix公司開發(fā)的產(chǎn)品ChondroCelect(其是一種自體軟骨來源細(xì)胞制品),被批準(zhǔn)用于膝蓋軟骨修復(fù)。

2012年,韓國一款主要成分為臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞的干細(xì)胞制劑Cartistem,被批準(zhǔn)用于退行性關(guān)節(jié)炎和受損膝蓋軟骨的。

2017年10月,《美國運動醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)了Chris Hyunchul Jo 等韓國學(xué)者一篇文章。結(jié)果表明,在2年時間內(nèi),關(guān)節(jié)腔注射自體脂肪組織來源間充質(zhì)干細(xì)胞膝關(guān)節(jié)炎安全、有效。

2019年4月,智利研究人員Francisco Espinoza等在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一項干細(xì)胞膝關(guān)節(jié)炎I/II 期隨機(jī)對照臨床試驗(NCT02580695),臨床試驗結(jié)果顯示,多劑量干細(xì)胞效果優(yōu)于單劑量或補(bǔ)充透明質(zhì)酸(HA)。

近期,《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Stem Cell Translational Medicine)雜志發(fā)表最新臨床試驗數(shù)據(jù)。12名年齡在45歲—65歲之間中度至重度膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受了干細(xì)胞移植臨床。


跟蹤隨訪12個月后,所有患者疼痛程度和生活質(zhì)量均有顯著改善。該項研究還表明,干細(xì)胞移植是安全的,劑量越高,結(jié)果越有效。


綜上所述,國內(nèi)外大量臨床前研究和臨床研究已證實,干細(xì)胞移植在膝關(guān)節(jié)炎中是安全和有效的。干細(xì)胞移植能夠明顯改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀和功能障礙情況且具有一定長期療效和較好應(yīng)用前景。
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