干細(xì)胞（MSCs）有著來源豐富、取材方便、分化潛能大、增殖能力更強(qiáng)、免疫原性弱等顯著優(yōu)點(diǎn)。干細(xì)胞還具有向分化潛能和自我復(fù)制能力，在特定微環(huán)境中可分化成肝干細(xì)胞或肝樣細(xì)胞，修復(fù)和重構(gòu)受損肝臟結(jié)構(gòu)和功能，近年來成為肝病治療領(lǐng)域理想細(xì)胞來源。

乙型肝炎病毒(HBV)感染病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、凋亡，纖維組織增生，肝臟長(zhǎng)期經(jīng)歷慢性炎癥、壞死、纖維增生，后可發(fā)生纖維化，接著可能進(jìn)展為肝硬化，然后可逐漸發(fā)展至失代償，最終可能導(dǎo)致肝功能衰竭。

干細(xì)胞移植為干預(yù)乙型肝炎肝硬化提供新途徑

數(shù)據(jù)顯示，全球曾感染過乙型肝炎病毒人數(shù)約有20億，其中2.4億人為慢性乙型肝炎病毒感染者。肝臟移植技術(shù)是目前干預(yù)各種終末期肝病有效方法，但因供者來源缺乏、價(jià)格昂貴及移植后長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等阻礙其臨床廣泛應(yīng)用。

干細(xì)胞一種發(fā)源于中胚層多能干細(xì)胞，廣泛分布于人體各種成體組織和器官，如骨髓、臍帶(血)、皮下或內(nèi)臟脂肪、外周血等，具強(qiáng)大自我更新能力和分化為各種中胚層和內(nèi)外胚層細(xì)胞的潛能，在特定條件下可被誘導(dǎo)分化為肝樣細(xì)胞。

干細(xì)胞移植是一種介入性干預(yù)，當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入受損肝組織后能起到減輕肝臟損傷、促進(jìn)肝臟再生、抗肝纖維化作用。

干細(xì)胞移植干預(yù)乙型肝炎肝硬化四種作用機(jī)制

干細(xì)胞移植能修復(fù)病損肝臟和改善肝臟合成功能，其作用機(jī)制分以下四點(diǎn)：

1.歸巢性：干細(xì)胞通過歸巢到達(dá)肝臟后在肝臟微環(huán)境中分化為功能性肝細(xì)胞；

2.旁分泌：干細(xì)胞可分泌營(yíng)養(yǎng)因子，抑制炎性反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞凋亡，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，抑制肝纖維化形成；

3.抗氧化：氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠誘發(fā)肝損傷，干細(xì)胞抗氧化活性可以降低肝損傷作用；

4.高表達(dá)：干細(xì)胞可表達(dá)各種可溶性因子，例如前列腺素E2、吲哚胺2，3雙加氧酶、白介素-6、白介素-10和人白細(xì)胞抗原G，這些可溶性因子可調(diào)節(jié)各種免疫細(xì)胞增殖和功能，并可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，干細(xì)胞這種免疫調(diào)節(jié)潛能在肝硬化干預(yù)中起到重要作用。

大量臨床已經(jīng)證實(shí)干細(xì)胞移植干預(yù)乙型肝炎肝硬化效果顯著

2002年至今，大量體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)顯示干細(xì)胞能通過旁分泌途徑抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖和分化，發(fā)揮免疫抑制作用。

Wang等利用同種異體干細(xì)胞移植干預(yù)難治型原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，6個(gè)月后檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，外周血CD3 + CD8 + T細(xì)胞比例上調(diào)，CD4 + CD25 +Foxp3 + T細(xì)胞下調(diào)，血清白細(xì)胞介素10水平升高，證實(shí)干細(xì)胞移植由此發(fā)揮對(duì)難治型原發(fā)性膽汁性肝硬化患者免疫調(diào)節(jié)作用。

另有臨床試驗(yàn)也通過干細(xì)胞移植干預(yù)51例失代償期肝硬化患者(44例乙型肝炎肝硬化、4例酒精性肝硬化和3例難治型原發(fā)性膽汁性肝硬化)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干預(yù)后患者外周血總T細(xì)胞、CD3 + CD4 + T細(xì)胞和CD3 + CD4 + / CD3 + CD8 + T細(xì)胞比值顯著上升，CD3 + CD8 + T細(xì)胞細(xì)胞則顯著下降，CD3 + CD4 + /CD3 + CD8 + T細(xì)胞更接近健康對(duì)照組水平。

2012年11月—2015年11月石家莊市某醫(yī)院肝病診療中心開展診治乙型肝炎肝硬化患者42例，其中男性28例，女性14例，年齡26—7l歲之間，通過實(shí)施干細(xì)胞移植干預(yù)后，所有患者食欲、乏力、腹脹癥狀改善，腹水減輕，無與干細(xì)胞移植相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生，安全性好。本試驗(yàn)所有患者隨訪24 周，均無肝臟重大疾病發(fā)生，進(jìn)一步說明干細(xì)胞移植的安全性。

總結(jié)：研究表明，干細(xì)胞移植有促進(jìn)肝臟再生、改善肝硬化患者肝功能作用，成為臨床上干預(yù)乙型肝炎肝硬化等終末期肝病理想方法。隨著臨床研究深入，干細(xì)胞移植有望在乙型肝炎肝硬化干預(yù)中發(fā)揮越來越重要作用，在臨床上應(yīng)用前景廣闊。