干細(xì)胞的研究是二十世紀(jì)九十年代以來在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最引人注目的熱點(diǎn)之一。但近期的科學(xué)研究已證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞具有強(qiáng)大的自我復(fù)制及產(chǎn)生多種不同類型子細(xì)胞的能力,從而給臨床上多種疑難雜癥的干預(yù)帶來了光明前景。其中應(yīng)用比較廣泛的間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCS)是中胚層發(fā)育的早期細(xì)胞,為多能干細(xì)胞,在特定條件下可分化為神經(jīng)細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞起源于中胚層,在骨髓、臍帶、臍血、脂肪等多種組織和器官中均可分離獲得,其具備干細(xì)胞的自我擴(kuò)增和多向分化性,在發(fā)育的不同階段和特定環(huán)境條件下,能分化為多種間質(zhì)起源的組織。如成骨、軟骨和脂肪細(xì)胞,也能橫向分化為肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝胰細(xì)胞等多種其他組織細(xì)胞。定向誘導(dǎo)向神經(jīng)細(xì)胞神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞分化成功使移植干預(yù)小兒腦癱成為可能。
腦癱是全球科研機(jī)構(gòu)研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)
腦性癱瘓(Cerebral Palsy,簡(jiǎn)稱腦癱或CP)是指各種原因所致的發(fā)育早期非進(jìn)行性腦損傷,主要表現(xiàn)為中樞性運(yùn)動(dòng)障礙和姿勢(shì)異常,并可同時(shí)伴有癲癇、智力低下、語言和視覺障礙等。
腦癱病理改變主要為腦干神經(jīng)核、皮質(zhì)、灰質(zhì)團(tuán)塊的神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變及白質(zhì)中的神經(jīng)纖維變化及髓鞘分離等,表現(xiàn)為大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死、纖維化,從而導(dǎo)致大腦的傳導(dǎo)功能失常。
我國(guó)1998年統(tǒng)計(jì)數(shù)字為全國(guó)0—6歲腦癱患兒有31萬,平均患病率1.86‰。盡管隨著產(chǎn)科技術(shù)、圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)和 新生兒醫(yī)學(xué)的發(fā)展, 死胎的發(fā)生率有所降低, 腦癱的發(fā)生率還是沒有明顯降低。腦癱的主要病因是早產(chǎn)、產(chǎn)傷、圍產(chǎn)期窒息及核黃疸等造成新生兒腦組織缺血缺氧。因此,腦癱患兒的功能恢復(fù)己成為世界各國(guó)科研機(jī)構(gòu)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。
傳統(tǒng)干預(yù)腦癱方法眾多但均不盡人意
雖然腦癱有極高致殘率,但卻沒有較好干預(yù)方法。傳統(tǒng)干預(yù)腦癱的方法雖然很多,但效果均不理想。到目前為止百余年來已經(jīng)形成和發(fā)展了許多干預(yù)腦癱的方法,有非手術(shù)干預(yù)、手術(shù)干預(yù)和中醫(yī)干預(yù)。非手術(shù)干預(yù)方面,國(guó)外常用的有Vojta法,其通過種運(yùn)動(dòng)反復(fù)規(guī)則的出現(xiàn)來促進(jìn)正常反射通路形成,抑制異常反射通路和運(yùn)動(dòng)從而達(dá)到干預(yù)目的,針對(duì)小兒常見痙攣性腦癱,則采用服用一些藥物等。
但該技術(shù)時(shí)效性短,費(fèi)用高,且藥物對(duì)患兒耐藥性影響大。手術(shù)干預(yù)方面,對(duì)于雙下肢痙攣患兒選擇性脊神經(jīng)后根切斷,但選擇性脊神經(jīng)后根切斷術(shù)方法的定位定量存在問題,其降低張力的效果會(huì)隨外周神經(jīng)的修復(fù)而降低。此外,在我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)干預(yù)方面,國(guó)內(nèi)有臨床報(bào)道顯示,針灸可以改善腦癱患兒的各種臨床癥狀,但針灸干預(yù)中也存在著諸多問題,如缺少關(guān)于中醫(yī)病因病機(jī)的理論和實(shí)驗(yàn)研究,可重復(fù)性差,觀察周期較短,且針灸干預(yù)選穴過于復(fù)雜,穴位配伍混亂。這些現(xiàn)象阻礙了使用針灸深入干預(yù)腦癱的研究。
干細(xì)胞療法干預(yù)小兒腦癱帶來新希望
一直以來,對(duì)于腦癱的干預(yù)方法始終以針對(duì)癥狀的康復(fù)干預(yù)為主,但效果并不令人滿意。因此,針對(duì)小兒腦癱的干預(yù)和減輕其殘障程度的有關(guān)研究越來越受到醫(yī)療和社會(huì)各界的重視。多項(xiàng)研究表明,干細(xì)胞療法對(duì)于腦外傷、脊髓損傷、共濟(jì)失調(diào)、腦膠質(zhì)瘤的干預(yù)可以起到明顯的改善作用,從而為干預(yù)小兒腦癱帶來新的希望。國(guó)內(nèi)外相關(guān)臨床研究也證明使用干細(xì)胞療法干預(yù)小兒腦癱獲得了運(yùn)動(dòng)功能的改善。研究發(fā)現(xiàn),干細(xì)胞療法干預(yù)后半年內(nèi)患者的改善速度是最快的。
干細(xì)胞療法能夠分泌多種營(yíng)養(yǎng)因子及細(xì)胞因子,可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境,并具有抗炎效應(yīng),同時(shí)生成類神經(jīng)元細(xì)胞及髓鞘產(chǎn)生細(xì)胞,以重塑神經(jīng)回路。同時(shí),干細(xì)胞療法還可修復(fù)損傷神經(jīng)元并喚醒內(nèi)生神經(jīng)干細(xì)胞,共同產(chǎn)生作用。而目前應(yīng)用于動(dòng)物試驗(yàn)及部分臨床干預(yù)的干細(xì)胞種類主要有神經(jīng)干細(xì)胞、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞等。
而臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞與其它種類細(xì)胞相比具有以下優(yōu)勢(shì):1、來源不局限,并且易于采集、保存和運(yùn)輸。2、無異體排異反應(yīng)。3、無倫理爭(zhēng)議等諸多優(yōu)點(diǎn)。4、不同的條件誘導(dǎo),臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法還可分化為神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。因此,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法具有高度的自我更新及多向分化能力,在干預(yù)包括腦癱在內(nèi)的神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的疾病方面具有巨大的潛能。
2012年海南省某醫(yī)院,對(duì)97例腦癱患兒進(jìn)行臍血間充質(zhì)干細(xì)胞療法移植干預(yù),同時(shí)輔助神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物和康復(fù)訓(xùn)練干預(yù),隨訪6—12個(gè)月,應(yīng)用腦癱粗大運(yùn)動(dòng)評(píng)價(jià)(GM FM -88)系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞移植術(shù)前、術(shù)后患兒的粗大運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn),患兒自身對(duì)比的仰臥、俯臥、坐位、爬與跪、站立,以及行走與跑跳等粗大運(yùn)動(dòng)能力均得到不同程度提高。
綜上所述,通過本研究進(jìn)一步證實(shí)臍血間充質(zhì)干細(xì)胞療法移植干預(yù)小兒腦癱是安全可行的,能夠顯著改善腦癱患兒的粗大運(yùn)動(dòng)。研究還發(fā)現(xiàn),接受第2次干細(xì)胞療法干預(yù)的患兒無論在粗大運(yùn)動(dòng)功能方面較未接受第2次干細(xì)胞療法干預(yù)的患兒有顯著提高。