間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一類具有多向分化潛能的干細(xì)胞，可以分化成骨、軟骨、脂肪等中胚層組織細(xì)胞，也可分化出皮膚、神經(jīng)細(xì)胞等其他胚層組織細(xì)胞，它免疫原性低，不表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(major histocom-patibility complex，MHC)Ⅱ類分子，可通過分泌多種細(xì)胞因子等方式參與免疫調(diào)節(jié)等過程。

間充質(zhì)干細(xì)胞可從不同組織中分離得到，具有向成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肝臟細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等多種細(xì)胞分化的能力。除此之外，其還具有強(qiáng)大抗炎和再生特性。近年來，越來越多的間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用于治療難治性、重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有良好的療效和安全性，為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療提供了新的治療思路。

中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者居全球首位
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種彌漫性結(jié)締組織病，常累及患者多個(gè)器官、系統(tǒng)，如腎臟、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，累及腎臟時(shí)稱為狼瘡性腎炎。該病好發(fā)于育齡期女性，中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者超過100萬，為全球之最，患病率在女性患者中接近1/1000，特別是15歲—40歲的生育期的女性。

我國大約是10萬人中有30—50人發(fā)病，男和女的比率是1：9。這是因?yàn)榕缘拇萍に馗摺⒚谌樗馗?，這些刺激因素在女性青春期（特別是在月經(jīng)初潮、妊娠的初期、產(chǎn)后）這一階段特別高，有時(shí)女性還會(huì)吃一些含有雌激素的避孕藥，因此育齡婦女比較容易得紅斑狼瘡。



傳統(tǒng)療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果欠佳
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的傳統(tǒng)治療手段包括應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥及中成藥物等，雖然能使多數(shù)患者的病情得到控制，但往往存在感染、血液毒性、腎毒性、骨質(zhì)疏松、惡性腫瘤等多種副作用?；颊咝栝L期服用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids，GCs)和免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)、嗎替麥考酚酯(mycophenolate mofetil，MMF)等藥物控制病情，給患者帶來較大經(jīng)濟(jì)壓力的同時(shí)，常有不同程度的副作用和不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存率。

而對于重癥難治性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，這些藥物往往療效不佳且不良反應(yīng)嚴(yán)重。靶向性生物制劑的應(yīng)用雖然顯示出特定的療效和應(yīng)用前景，但迄今為止僅在不同自身抗體和信號通路等環(huán)節(jié)僅能夠解決部分問題。因此，臨床上迫切需要一種更為行之有效的治療方法。



間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的四種機(jī)制
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的突出問題是人體免疫系統(tǒng)的障礙，且這些障礙復(fù)雜多變又難以控制，研究者希望從形成免疫系統(tǒng)的上游細(xì)胞中找到突破口。隨著相關(guān)研究的不斷深入，干細(xì)胞已逐步成功應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療。目前通過間充質(zhì)干細(xì)胞療法積極治療的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者5年生存率已明顯提高至90%。間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的四種機(jī)制如下：
1、間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢機(jī)制：自體或外源性的干細(xì)胞在多種因素的影響下，從血管內(nèi)皮細(xì)胞定向性遷移至靶向組織并定植存活的過程。這種歸巢趨化特性，就像GPS導(dǎo)航一樣將干細(xì)胞遷移至機(jī)體所需部位。
2、間充質(zhì)干細(xì)胞對T細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制：間充質(zhì)干細(xì)胞療法的療效主要依賴于其對各種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用，其中最重要的是對T細(xì)胞的調(diào)控。間充質(zhì)干細(xì)胞可以劑量依賴性地抑制T細(xì)胞的增殖，并抑制Akt/GSK3b介導(dǎo)的狼瘡T細(xì)胞的G1/S 期轉(zhuǎn)變。

3、間充質(zhì)干細(xì)胞對B細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制：具體機(jī)制為間充質(zhì)干細(xì)胞抑制B淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)成熟蛋白和B細(xì)胞特異性激活蛋白的表達(dá)。
  
4、間充質(zhì)干細(xì)胞對巨噬細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制：巨噬細(xì)胞存在于所有組織中，具有極大的可塑性和功能多樣性，是免疫應(yīng)答、組織修復(fù)、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)。



臨床研究實(shí)驗(yàn)證明干細(xì)胞療法治療紅斑狼瘡效果顯著
2014年3月—2015 年9月于江蘇某醫(yī)院風(fēng)濕科開展間充質(zhì)干細(xì)胞療法的18例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者臨床研究實(shí)驗(yàn)，其中女性17例，男性1例 , 年齡 18—50 歲，難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者尿蛋白在3個(gè)月后有明顯下降, 在隨訪6個(gè)月內(nèi)尿蛋白持續(xù)下降， 1例合并腎功能不全的患者血清肌酐水平在給予臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療后也有下降趨勢, 這提示間充質(zhì)干細(xì)胞療法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷有一定的修復(fù)作用。

在開展的18例難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療后在系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評分（SLEDAI ）明顯下降，同時(shí)伴有ANA陰性，抗dsDNA陽性、血沉、C反應(yīng)蛋白（CRP）降低和補(bǔ)體C3升高，效果顯示，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療可以降低難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疾病活動(dòng)度。5例合并血小板減少的患者， 間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療后血小板均有不同程度的升高 , 效果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞療法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡血液系統(tǒng)損傷有一定的治療作用。所有患者均無明顯的移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生, 隨訪6個(gè)月系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床癥狀無復(fù)發(fā), 最終效果顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡也是安全有效。

綜上所述，干細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性、難治性的紅斑狼瘡效果顯著，研究者們對于干細(xì)胞治療 紅斑狼瘡的研究還在再進(jìn)一步完善，干細(xì)胞療法對于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機(jī)制也逐步明晰，這必將進(jìn)一步推動(dòng)干細(xì)胞治療研究的發(fā)展。