近日，國(guó)際權(quán)威期刊《過(guò)敏科學(xué)和臨床免疫學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療特應(yīng)性皮炎(AD)最新研究，該研究包括一項(xiàng)1期開(kāi)放試驗(yàn)和一項(xiàng)2期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，術(shù)后3個(gè)月超過(guò)一半的AD患者濕疹面積和疾病嚴(yán)重程度改善率達(dá)到50%以上。

特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性炎癥性皮膚病，最常見(jiàn)于兒童期，其特征是瘙癢性和復(fù)發(fā)性濕疹性皮膚病變，常伴有哮喘、食物過(guò)敏、過(guò)敏性鼻炎等。在過(guò)去幾十年里，AD患病率有所增加，據(jù)統(tǒng)計(jì)，兒童患病率約為10%~20%，成人患病率約為10%。

目的和方法：此次研究旨在探討同種異體人骨髓來(lái)源的克隆MSCs (hcMSCs)治療中重度AD患者的安全性和有效性，試驗(yàn)已在ClinicalTrials.gov注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT04179760。

該研究分為兩個(gè)階段，第一階段納入20名受試者，被隨機(jī)分配到2個(gè)hcMSCs劑量組(1*106/kg和5*105/kg)，兩組均通過(guò)靜脈輸注，共3次，每次間隔2周，由于2個(gè)劑量組之間沒(méi)有差異，因此決定在第二階段給予低劑量hcMSCs。第二階段納入72名受試者，按照1:1比例隨機(jī)分配到hcMSCs組(5*105/kg)或安慰劑組，每2周靜脈輸注3次。

主要結(jié)果：在研究第一階段第12周時(shí)，高劑量hcMSCs組濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分(EASI)-50的反應(yīng)率為70%，低劑量組為67%，兩組間沒(méi)有顯著差異。在研究第二階段第12周時(shí)，與安慰劑(32%)相比，hcMSCs組(58%)EASI-50的反應(yīng)比例更大，見(jiàn)表2。

次要結(jié)果：在研究第2階段第24周時(shí)，與安慰劑(6%)相比，hcMSCs組(24%)EASI-90的反應(yīng)比例更高。此外，接受hcMSCs的受試者在第4周和第6周迅速達(dá)到了EASI-75反應(yīng)，與安慰劑組相比，顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異(圖2C.2D)。

在第二階段第16周時(shí)，hcMSCs和安慰劑組研究者整體評(píng)估(IGA)評(píng)分為0/1分的比例分別為15%和0；第24周時(shí)，IGA評(píng)分分別下降了24%與6%。hcMSCs和安慰劑組在第12周時(shí)IGA評(píng)分下降2分或更多的比例為18%和3%；第16周時(shí)IGA評(píng)分下降2分或更多的比例為21%和3%(圖2A.2B)。

在第二階段12周時(shí)，hcMSCs組瘙癢數(shù)字評(píng)分量表(NRS)評(píng)分為22.2±6±2.1，對(duì)照組為 21.8±6±2.4；24周時(shí)，hcMSCs組評(píng)分為22.1±6±2.2，對(duì)照組評(píng)分為22.0±6±2.3，在任一時(shí)間點(diǎn)，組間均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（圖3B）。

在第二階段12周時(shí)，hcMSCs組皮膚科生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)降低了26.2±6±6.1，對(duì)照組則降低了25.0±6±6.2；24周時(shí)，hcMSCs組的減少量為26.8±6±7.9，對(duì)照組的減少量為24.5±6±7.1，組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯差異（圖3A）。

安全性結(jié)果：在第一階段，高劑量組和低劑量組中分別有10% (1/10)和30% (3/10)的受試者經(jīng)歷了不良事件(AE)。在第二階段，hcMSCs組和安慰劑組中分別有28% (10/36)和22% (8/36)受試者經(jīng)歷了AE。兩個(gè)階段大多數(shù)AE并不嚴(yán)重，為輕度或中度，在研究結(jié)束時(shí)已得到緩解。

總 結(jié)：上述研究結(jié)果為后續(xù)AD治療提供了初步證據(jù)，表明hcMSCs能顯著改善AD癥狀，治療的安全性和耐受性良好。后續(xù)有必要進(jìn)行更大規(guī)模的研究，以對(duì)hcMSCs治療中重度AD患者的療效進(jìn)行更全面評(píng)估，并確定觀察治療效果的長(zhǎng)期可持續(xù)性。

參考資料：

Hyun-Min Seo, MD, PhD, Bark-Lynn Lew, MD, PhD, Yang Won Lee, MD, PhD, Sang Wook Son, MD, PhD,Chang Ook Park, MD, PhD, Young Lip Park, MD, PhD, et al.Phase 1/2 trials of human bone marrow–derived clonal mesenchymal stem cells for treatment of adults with moderate to severe atopic dermatitis. doi:10.1016/j.jaci.2024.06.013.