急性肺損傷（ALI）臨床表現(xiàn)為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），是一種急性炎癥性肺損傷，可發(fā)展為多器官功能障礙，發(fā)病率及死亡率極高，ALI患者康復(fù)后也面臨著長(zhǎng)期生活質(zhì)量低下的風(fēng)險(xiǎn)。

有數(shù)據(jù)顯示，不同原因所致的ALI，患病率不同。嚴(yán)重感染患病率為25-50%，大量輸血患病率為40%，多發(fā)創(chuàng)傷患病率為11-25%，嚴(yán)重誤吸患病率為9-26%。危險(xiǎn)因素作用時(shí)間越長(zhǎng)，ALI患病率越高，危險(xiǎn)因素作用24h、48h、72h時(shí)，ARDS患病率分別是：76%、85%、93%。

ALI發(fā)病機(jī)制

ALI是一個(gè)高度復(fù)雜的疾病過(guò)程，ALI源于直接和間接因素引發(fā)的肺損傷。一旦機(jī)體遭受感染、化學(xué)或機(jī)械損傷，免疫系統(tǒng)和肺腺-毛細(xì)血管屏障之間復(fù)雜的相互作用導(dǎo)致ALI的病理生理變化。

①ALI生理特征：是肺泡毛細(xì)血管屏障的破壞（即肺血管滲漏），導(dǎo)致非心源性肺水腫的發(fā)展，其中富含纖維蛋白的蛋白質(zhì)滲出物充斥肺泡腔，損害氣體交換，并導(dǎo)致呼吸衰竭。

②ALI病理特征：是肺內(nèi)嚴(yán)重的急性炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞性肺泡炎。

③ALI其它特征：3~7天后還可觀察到ALI的肺泡內(nèi)出血、纖維蛋白沉積、細(xì)胞碎片、透明膜形成等。

近年來(lái)隨著對(duì)干細(xì)胞功能特性不斷深入的研究，干細(xì)胞已成為多種疾病治療研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。目前已有多項(xiàng)干細(xì)胞應(yīng)用于急性心肌梗死、糖尿病、ALS、卵巢早衰、肝衰竭及急性腎功能衰竭等治療的研究與報(bào)道。

作用機(jī)制

①M(fèi)SCs具有分化成肺細(xì)胞并直接替代受損細(xì)胞和組織的潛力；

② MSCs有著復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)功能，能夠“重新編程”免疫反應(yīng)，減少破壞性的炎癥元素，同時(shí)保留宿主對(duì)病原體的反應(yīng)；

③MSCs可以通過(guò)分化成肺上皮和內(nèi)皮細(xì)胞或通過(guò)分泌旁分泌因子來(lái)增強(qiáng)這些組織的功能從而恢復(fù)肺的功能；

④ MSCs已被證實(shí)可以減少腎臟、肝臟、心臟等多器官的損傷和恢復(fù)其功能；

⑤MSCs可通過(guò)增強(qiáng)吞噬作用、增加細(xì)菌清除、分泌抗微生物肽等作用，直接減輕常見(jiàn)的和嚴(yán)重的細(xì)菌膿毒癥。

基礎(chǔ)研究

有研究發(fā)現(xiàn)，hAMSCs移植治療體外循環(huán)缺血再灌注相關(guān)肺損傷時(shí)，能夠下調(diào)促炎因子腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8，降低基質(zhì)金屬蛋白酶9水平，上調(diào)抗炎因子白細(xì)胞介素10水平，抑制肺組織NF-κB 活化而減輕肺損傷。

有研究表明損傷組織和炎性細(xì)胞釋放的炎癥因子(腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1α、白細(xì)胞介素1β、白細(xì)胞介素6、γ干擾素)和趨化因子(CCL5、CCL20、CXCL3等)能夠促進(jìn)內(nèi)外源性MSCs向損傷部位遷移。

還有研究表明，ALI時(shí)，MSCs可通過(guò)上調(diào)Na-K ATP泵的活性增強(qiáng)肺泡液體的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減輕肺水腫，降低肺損傷程度。

臨床研究

在一項(xiàng)對(duì) MSCs 用于嚴(yán)重肢體缺血患者的 I/ Ⅱ期研究中，MSCs改善了患者肺功能，這項(xiàng)結(jié)果與MSCs治療中重度慢性阻塞性肺疾病患者的多中心Ⅱ期試驗(yàn)（NCT00683722）結(jié)果一致。

研究進(jìn)展

對(duì)于MSCs治療ALI的臨床研究，目前只有3個(gè)早期臨床試驗(yàn)完成了更新的結(jié)果，證明MSCs靜脈注射對(duì)中度至重度ARDS患者是安全的。以上這些臨床試驗(yàn)都證實(shí)了MSCs的安全性，以及它們?cè)跍p輕肺損傷嚴(yán)重程度同時(shí)可增強(qiáng)肺修復(fù)的能力。

綜上所述，干細(xì)胞為ALI患者提供了一種很有前景的治療方式，且其與臨床轉(zhuǎn)化最接近，有證據(jù)表明它們可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)以減少肺損傷，同時(shí)可維持宿主的免疫能力，并促進(jìn)肺修復(fù)和再生。

說(shuō)明：本文案例均摘錄于文獻(xiàn)，僅用于科普干細(xì)胞相關(guān)知識(shí)，不作為醫(yī)療建議。