NK細胞(natural killer cell)也被稱為自然殺傷細胞。是一群既不依賴抗體,也不需要抗原刺激就能直接殺傷靶細胞(變異細胞)淋巴細胞。
NK細胞具有廣譜抗腫瘤作用,不顯示腫瘤殺傷特異性和主要組織相容性復(fù)合體限制性,并通過其細胞表面活化性受體和抑制性受體表達,在腫瘤免疫中發(fā)揮著重要作用。以NK細胞為基礎(chǔ)免疫療法也為抗腫瘤干預(yù)提供了巨大發(fā)展?jié)摿Α?br />
晚期卵巢癌患者5年存活率僅為35%
卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一。卵巢癌在早期無明顯癥狀,部分患者表現(xiàn)為:腹脹、腹圍增大、食欲下降、腰酸、尿頻、便秘等。由于這些癥狀容易與消化道疾病癥狀混淆,所以導(dǎo)致疾病診斷或干預(yù)延誤。
大約70%患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期,腫瘤已廣泛播散至盆腹腔或者腹腔外。此外,超過70%晚期卵巢癌患者會在2年內(nèi)復(fù)發(fā)。
由于缺乏有效早期診斷方法,及易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和多藥耐藥性等特點,使得約60%-70%卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時已是晚期。而晚期卵巢癌患者5年存活率為35%,衰亡率居婦科惡性腫瘤首位,成為嚴重威脅婦女生命的疾病。
傳統(tǒng)方法干預(yù)卵巢癌效果不理想
目前卵巢癌傳統(tǒng)干預(yù)方法以手術(shù)為主、放化療為輔綜合治療。晚期卵巢癌病變多已累及盆腹腔內(nèi)多個臟器造成致密癌性黏連,尤其是重要臟器如肝臟轉(zhuǎn)移或腸系膜根部轉(zhuǎn)移等。
手術(shù)雖然可有效切除大部分腫瘤,但仍有80%晚期卵巢癌患者會復(fù)發(fā),大多數(shù)再次化療將會產(chǎn)生耐藥,導(dǎo)致手術(shù)無法徹底切除病灶,且放化療對身體會產(chǎn)生不同程度副反應(yīng),嚴重威脅健康。
NK細胞免疫療法成為干預(yù)卵巢癌第四種方法
近年來,隨著生物技術(shù)飛速發(fā)展,以機體免疫功能抑制為基礎(chǔ)NK細胞免疫療法,已被廣泛應(yīng)用于臨床并且取得良好效果。
NK細胞由于無需預(yù)先致敏,且無主要組織相容性復(fù)合物限制性,可殺傷腫瘤細胞或被感染的細胞,具有廣譜的抗腫瘤作用。NK細胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細胞,通過釋放細胞毒性穿孔素和顆粒酶誘發(fā)腫瘤細胞凋亡;亦可通過分泌一系列細胞因子如g干擾素及腫瘤壞死因子等,調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)而間接殺傷腫瘤細胞。
因此,NK細胞在抗腫瘤免疫細胞治療中具有巨大潛力。目前,全球范圍內(nèi)有多家大型醫(yī)療機構(gòu)正在進行或己經(jīng)完成NK細胞過繼療法的臨床試驗。美國國家癌癥中心早于1985年已經(jīng)把NK細胞免疫療法列為癌癥干預(yù)第四種方法。
NK細胞免疫療法干預(yù)卵巢癌三種作用機制
NK細胞免疫療法主要是通過免疫清除和免疫監(jiān)視發(fā)揮抗腫瘤功能。其機制有以下三種:
1.通過釋放細胞毒性顆??焖贇[瘤細胞。
2.通過細胞表面合成的蛋白激活靶細胞凋亡系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞。
3.通過與腫瘤細胞表面抗體結(jié)合發(fā)揮細胞毒性作用進而殺傷靶細胞。
Kobayashi利用NK細胞免疫療法干預(yù)56例復(fù)發(fā)性卵巢癌,結(jié)果顯示,所有患者病情均得到有效控制,且生存期平均延30.4個月。
綜上所述:NK細胞免疫療法在近十年間得獲得了長足發(fā)展,通過不斷技術(shù)創(chuàng)新,臨床上取得較好效果,不僅給肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌等更多癌癥疾病干預(yù)帶來新思路,也給廣大醫(yī)生和癌癥患者帶來新希望。